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22832-87-7 / 硝酸咪康唑的工业生产方法和含量检测方法

背景及概述[2]

硝酸咪康唑属咪唑类衍生物,是一种广谱的抗真菌药。对皮真菌、念珠菌、酵母菌及其它藻类、子囊菌、隐球菌等具有抑制和杀灭作用,同时对革兰氏阳性球菌和杆菌也有很强的抗菌力。其适应症是:(1)由皮真菌、酵母菌及其它真菌引起的皮肤、指(趾)甲感染。如:脚癣、股癣、手癣、体癣、花斑癣、头癣、须癣、甲癣,皮肤、指(趾)甲念珠菌病;口角炎、外耳炎以及革兰氏阳性菌引起的继发性感染。(2)由酵母菌(如念珠菌等)和革兰氏阳性细菌引起的阴道感染和继发性感染。

硝酸咪康唑的工业生产方法和含量检测方法

工业生产方法[3]

将8g咪唑,18mL三乙胺,150ml苯置于500mL三口烧瓶中,加热至70℃搅拌20min,待原料完全溶解后缓慢滴加2,4-二氯-α-氯代苯乙酮的苯溶液(含2,4-二氯-α-氯代苯乙酮22.35g),在70℃下反应1.5h。反应结束通过滤布过滤,除去三乙胺盐酸盐,将反应液倒入装有三倍于其体积的浓度为1%盐酸水中充分洗涤,充分除去三乙胺盐酸盐和未反应的咪唑,用分液漏斗分去水层,有机层加入无水氯化钙干燥,干燥后的反应液加入三口反应瓶中,加入相转移催化剂PEG6002.1g,硼氢化钾3.8g,碳酸锂2.3g。在70℃下还原5h。反应结束后冷却至28℃,直接在该反应液中加入15gNaOH,3ml水,然后滴加2,4-二氯氯苄16.3g,在60℃下搅拌反应5h。待反应结束后用水充分洗涤,分取苯层,通过滤布过滤,用3g活性碳脱色,在滤液中滴加浓硝酸至溶液的PH值为1-2,析出固体,抽滤,滤饼用苯洗后倒入水中,水洗后用无水乙醇洗涤后抽干,加入95%乙醇(10∶1,W/W)和2g活性炭重结晶一次,得到白色固体硝酸咪康唑,产率68.2%,经检测纯度为99.3%。

含量检测方法[1]

一种硝酸咪康唑的含量检测方法,包括如下步骤:

用溶剂将待测样品稀释成硝酸咪康唑的含量为0.02mg/mL~0.2mg/mL的供试品溶液;

取10μL~20μL所述供试品溶液注入高效液相色谱仪中进行检测,得到所述待测样品中硝酸咪康唑的含量;

所述高效液相色谱检测时的色谱条件为:

色谱柱:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;

流动相:由乙腈、磷酸盐溶液和三乙胺按体积比为(35~50):(50~65):1组成,所述流动相的pH值为3±0.1;所述磷酸盐溶液的浓度为0.02mol/L~0.08mol/L;

流速:0.5mL/min~1.5mL/min;

柱温:25℃~35℃;

检测波长:210nm~240nm;

所述溶剂的组成与所述流动相相同。

软膏的制备[2]

(1)将0.80Kg十八醇、0.55Kg十六醇、0.95Kg单硬脂酸甘油酯,置于水浴中加热熔融,温度保持75℃;

(2)将0.05Kg苯甲酸钠加入5.38Kg纯化水溶解,加入0.42Kg吐温20,搅匀,加入0.20Kg硝酸咪康唑,搅拌,使之溶解,加入1.65Kg甘油,搅匀,置于水浴中加热,温度维持75℃;

(3)取(1)液和(2)液混合,边加边搅拌,直至乳化成初乳,然后均质(均质速度1100r/min,均质时间6min),抽真空脱气,成膏,灌装,得硝酸咪康唑软膏10kg。

参考文献

[1][中国发明]CN201810811113.8硝酸咪康唑的含量检测方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN01127644.4硝酸咪康唑软膏的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN200910096171.8一种工业化生产硝酸咪康唑的方法