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23160-46-5 / 10-氨基-1-正癸醇的制备方法

背景及概述[1]

10-氨基-1-正癸醇是一种醇类衍生物,其可用作有机中间体,由1,10-癸二醇经过两步反应制备得到。

制备方法[1]

10-氨基-1-正癸醇的合成参考8-氨基-1-正辛醇,不同的是将1,8-辛二醇替换成1,10-癸二醇。8-氨基-1-正辛醇的合成如下所示:

10-氨基-1-正癸醇的制备方法

将1,8-辛二醇(13.3g,91mmol),邻苯二甲酰亚胺(8.92g,60.6mmol)和三苯基膦(15.89g,60.6mmol)的四氢呋喃(THF)(150mL)的溶液混合物,在冰浴中冷却,滴加偶氮二甲酸二异丙酯(DIPAD)(12.25g,60.0mmol),历时1小时。混合物在室温下搅拌过夜。蒸去溶剂,残余物用柱色谱法纯化,乙酸乙酯/环己烷(1:2)作为洗脱液,得到2-(8-)羟基辛基)异吲哚啉-1,3-二酮(3d'),为白色固体(13.2g,79%)。1 H NMR(CDCl 3,400MHz)δ1.32(m,8H,CH 2),1.53(m,2H,CH2),1.65(m,2H,CH2),3.61(t,J = 6.5 Hz,2H,CH2),3.66(t,J= 7.5Hz,2H,CH2),7.69(m,2H,Ph),7.82(m,2H,Ph)。 ESI-MS:m /z 276([M + H] +),298([M + Na] +)。

向3d'(12.5g,45.5mmol)在95%乙醇(150mL)中的溶液加入50%肼(4.35g,在15mL H2O中,68.2mmol)。该将混合物回流3小时,然后加入10M HCl(15mL)。继续回流15分钟,用冰浴冷却,然后然后过滤。浓缩滤液,得到15mL水加入乙醚并洗涤。调节水层用10M NaOH将pH调至12,然后用二氯甲烷萃取(5×120mL)。将合并的有机层用无水干燥硫酸钠。除去溶剂后,得到8-氨基辛-1-醇得到白色固体(5.41g,82%)。1 H NMR(CDCl3,500MHz)δ1.32(m,8H,CH2),1.45(m,2H,CH2),1.56(m,2H,CH2),2.58(t,J= 7.0 Hz,2H,CH2),2.68(t,J = 7.0 Hz,2H,CH2),3.63(t,J = 6.5 Hz,2H,CH2)。 ESI-MS:m / z 146([M + H] +)。

主要参考资料

[1] Battah S , Hider R C , Macrobert A J , et al. Hydroxypyridinone and 5-Aminolaevulinic Acid Conjugates for Photodynamic Therapy[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2017, 60(8):3498-3510.