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2398-81-4 / 氧烟酸的制备和应用

背景及概述[1]

氧烟酸又叫N-氧化烟酸。氧烟酸可用于制备2-氯烟酸,2-氯烟酸主要用于新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)、新型内吸性杀菌剂啶酰菌胺(Boscalid)、抗菌剂和抗癌药物中间体2-氯吡啶-3-碳酰-含氮杂环化合物的合成以及HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等农药和医药中间体的合成。

氧烟酸的制备和应用

制备[1]

氧烟酸的制备和应用

向三口烧瓶中加入依次加入水100ml、烟酸100g、钼酸0.66g,升温至92℃,待温度稳定后开始滴加双氧水104ml,匀速滴加3h,滴加完毕后95℃保温3h,TLC检测烟酸含量<0.5%,保温结束降至0-5℃,搅拌0.5h,过滤,母液待下批次氧化反应循环使用,滤饼60℃真空干燥得白色结晶粉末N-氧化烟酸108.7g,收率97.4%[HPLC含量99.8%、水分0.22%,mp261.4-261.6℃(文献260-262℃)]。

应用[1]

氧烟酸可用于制备2-氯烟酸,步骤如下:

向三口烧瓶中加入三氯氧磷146ml,冰浴搅拌降温至10℃开始缓慢加入N-氧化烟酸32g(0.23mol),然后在15℃下滴加36ml三乙胺(0.26mol),滴毕匀速梯度升温至100℃反应6h。

上述反应液降温至50℃,水环真空泵减压至5000Pa蒸馏回收三氯氧磷,当无馏出物时,切换油泵减压至400Pa进行精馏,将收集到97-98℃馏分无色透明液体(60℃)缓慢加入搅拌的0-5℃的水中,水解反应0.5h,用30%液碱调节pH值至1.5±0.1,搅拌0.5h,过滤,母液待下批次水解反应使用,滤饼60℃真空干燥得白色结晶粉末2-氯烟酸32.0g,收率87.7%[HPLC含量99.8%、水分0.22%,mp178.6-178.9℃(文献178-180℃)]。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710572452.0 一种制备2-氯烟酸的绿色新工艺