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丁苯羟酸(bufexamac)是一种非甾体抗炎药，结晶或结晶性粉末，微有臭味，易溶于二甲基甲酰胺，在甲醇或乙醇中微溶，不溶于水或乙醚。以丁苯羟酸合成的消炎药，广泛用于治疗类风湿关节炎、湿疹和其他多种皮肤炎症，与许多皮质激素制剂(如氟轻松乳膏、倍它米松乳膏等)作用相当。从1973 年起该药相继在英国、法国、德国、日本等国家上市。直到20 世纪80 年代中期，丁苯羟酸乳膏仍然是西欧惟一治疗皮肤炎症的非甾体抗炎药制剂，最近国外又将其用在牙膏和美容用品上。此外它还具有降低体温，延长睡眠，促进头发生长等功能。
为非甾体消炎镇痛药，其消炎、镇痛疗效与保泰松相类似，无糖皮质激素不良反应。其可用于类风湿性关节炎及髋关节炎等。皮肤科外用治疗湿 疹、过敏性皮炎、神经性皮炎、日光性皮炎、瘙痒症、银屑病等。
方法1：以对羟基苯乙酸为原料，经溴代反应、酯化反应以及置换反应等3 步合成工艺，再经甲醇重结晶得到丁苯羟酸精品，总收率为56 %(以对羟基苯乙酸计)。
(1)溴代反应制得对丁氧基苯乙酸
在200L 反应釜中加入溶剂和一定量的催化剂，加热至沸腾，搅拌下滴加28kg 的溴代正丁烷，5h内加完。滴毕，回流搅拌12h，然后脱溶，稍降温后
再加入100L 软水，用事先配好的20 %(w/w )的稀硫酸调到pH =2~3。降温到20~25 ℃，用离心机甩料，并水洗到pH =7。真空干燥，得到对丁氧基苯乙酸36.5kg，收率90 %。
(2)酯化反应制得对羟基苯乙酸甲酯
在200L 反应釜中加入150L 甲醇，搅拌下加入对丁氧基苯乙酸40kg 和一定量的浓硫酸，加热回流6h 后脱溶，脱溶完毕后水洗一次，再用碳酸钠饱和溶液碱洗一次，静置分层后，用无水氯化钙干燥，得到对羟基苯乙酸甲酯52.8kg，收率86 %(以对丁氧基苯乙酸计)。
(3)置换反应制取丁苯羟酸
在200L 反应釜中加入150L 甲醇，搅拌下加入一定量的催化剂，全部溶解后，加入10kg 的盐酸羟胺，充分搅拌后，一次加入对丁氧基苯乙酸20kg，回流2h，脱溶完毕后，离心机甩料，水洗至中性，得粗品丁苯羟酸17kg。用甲醇重结晶，活性炭脱色，得到丁苯羟酸精品14kg，收率74 %(以对丁氧基苯乙酸甲酯计)。
该工艺以对羟基苯乙酸计，总收率为56 %左右，产品符合中华人民共和国卫生部标准(试行)WS-249(X-214)-96。
方法2：丁苯羟酸的合成方法包括以下步骤：
1）对羟基苯乙酸正丁酯的制备
在1500L的反应釜中，加入甲苯900L，对羟基苯乙酸152KG，正丁醇106KG，硫酸氢钠5KG，其中对羟基苯乙酸与正丁醇摩尔比为1∶1.5。加热回流反应，回流液需要通过分水器，40分钟后，TLC检测判定反应达终点后停止反应，通冷却水将反应物降至室温，过滤，滤除催化剂，滤液浓缩，甲苯回收后可直接套用。得油状物即对羟基苯乙酸正丁酯207.5KG。
2）丁苯羟酸的制备
取所得对羟基苯乙酸正丁酯加入到1000升搪玻璃反应釜中，加入无水乙醇600kg，150kg1-溴代正丁烷及163kg碳酸钾与上一批的酯化产物混合，升温至回流，回流温度控制在75～80℃，保温8小时。点板监测原料点基本反应完全。蒸馏回收乙醇。冷却，向反应罐内加入600升水，搅拌10分钟，静置2小时，分出水，水层每次用300L乙酸乙酯提取3次，合并有机层。
有机层用45kg5％氢氧化钠钠溶液洗涤一次后。水洗至终点水相pH=7。减压蒸馏，回收乙酸乙酯，残余物为对正丁氧基苯乙酸正丁酯。在另一1000升搪玻璃反应釜中，加入79.6kg盐酸羟胺和900L无水甲醇溶液，开冷冻降温至10℃以下，搅拌下加入112.8kg氢氧化钾。再加入对正丁氧基苯乙酸正丁酯，加热至回流，回流温度64～72℃，保温2小时，冷却，用硫酸中和至pH=2～3，搅拌30分钟，降温至5℃冷冻1小时。抽滤，水洗涤滤饼至最后滤液呈中性。抽滤至干，在55～60℃下烘10小时以上，得类白色粉末即丁苯羟酸粗品206kg。将丁苯羟酸粗品、1500L甲醇、1.5kgEDTA和6kg活性炭加入反应釜中，加热至回流，回流温度在64～72℃，保温1小时，趁热抽滤。冷却水降温至50℃左右，停搅拌，开冷冻降温至5℃下2小时，离心，水洗，甩干。在55～60℃干燥，得丁苯羟酸160kg。
[1] 丁苯羟酸新的合成方法及应用
[2] 最新皮肤科药物手册
[3] CN201410135578.8丁苯羟酸的合成方法