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2472-22-2 / 6-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备

背景及概述

1-四氢萘酮主要应用于脱氢制甲萘酚;医药工业用于合成18-甲基炔诺酮(避孕药)、杀鼠剂的中间体,也是合成苯那普利的重要中间体。此外,它还可用作溶剂和塑料的软化剂,其氯化物具有杀虫作用。6-甲氧基-1-四氢萘酮是合成大环化合物特别是甾族化合物常用的基本原料之一,它也是一个重要的医药中间体。6-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮英文名称:6-methoxy-2-tetralone,中文别名:6-甲氧基-2-四氢萘酮,CAS号:2472-22-2,分子式:C11H12O2,分子量:176.212,本品为白色晶体,密度:1.124g/cm3,沸点:114-116°C(0.2mmHg),熔点:28-35°C。

制备

有关6-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备已有些文献报道,其中以6-甲氧基四氢萘(VI)经氧化反应的制备方法居多。中间体VI主要来自以下三个方面:(1)四氢萘经磺化、碱熔和甲基化过程制得,但收率较低;(2)β-萘酚经还原和甲基化过程制得,该过程所需压力较大,操作困难;(3)是传统的方法,系苯甲醚经酰化、还原、环合、再还原和氧化等步骤制得,该过程步骤较多,操作条件也要求较高。我们在合成化合物I时,选择苯甲醚为原料,经改进的系列步骤制得6-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮。改进后的反应条件温和,操作简便,收率也较高,是合成6-甲氧基-1-四氢萘酮的一种较为简便的合成方法[1]。其合成路线如下:

6-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备

图1 6-甲氧基-1-四氢萘酮合成路线图

β-(对甲氧基苯甲酰基)丙酸的合成

将苯甲醚和丁二酸酐溶于二氯甲烷中,冰盐浴冷却,在0-5℃搅拌下慢慢滴加由三氯化铝和二氯甲烷组成的混合液。滴加完毕后,反应液在3-8℃放置过夜,然后自然升温至室温。将反应液慢慢倾入由冰和盐酸组成的混合物中,收集白色沉淀,用少量水水洗后干燥,得白色晶体β-(对甲氧基苯甲酰基)丙酸。

γ-(对甲氧基苯基)丁酸的合成

将β-(对甲氧基苯甲酰基)丙酸、氢氧化钾、水合肼(85%)7ml和一缩二乙二醇70ml混合均匀,加热回流1.5小时。蒸出反应液中的水,将反应液温度升至约195℃,继续回流4h反应结束。冷却,用冷水50ml稀释反应液,然后慢慢将其倾入50ml盐酸(6mol/L)中,收集沉淀,少量水水洗后干燥,得白色晶体γ-(对甲氧基苯基)丁酸。

7-甲氧基-1-四氢萘酮(V)的合成

将γ-(对甲氧基苯基)丁酸和五氧化二磷混合均匀,在90℃加热搅拌15min。冷却,将反应液倾入冰水中,收集沉淀,水洗干燥后,得灰黄色晶体7-甲氧基-1-四氢萘酮。经乙醇水溶液重结晶,得浅灰色状晶体7-甲氧基-1-四氢萘酮。

6-甲氧基四氢萘的合成

将7-甲氧基-1-四氢萘酮、氢氧化钾、水合肼(85%)15ml和一缩二乙二醇150ml混合均匀,加热回流1.5小时。蒸出反应液中的水,将反应液温度升至约190℃,继续回流2h反应结束。冷却,合并反应液与蒸出的水溶液,用乙醚3x20 ml萃取。萃取液用水2x20ml水洗,无水硫酸镁干燥。蒸出乙醚,收集120-130℃/1.47kPa馏分,得无色液体6-甲氧基四氢萘。

6-甲氧基-1-四氢萘酮的合成

氧化剂氯铬酸吡啶盐的制备:搅拌下将三氧化铬慢慢加入到184ml盐酸中,5min后溶液冷至0℃,在10min内再慢慢加入吡啶。冷却溶液至0℃,抽滤,得黄橙色结晶固体,真空干燥1小时后,得氯铬酸吡啶盐。将6-甲氧基四氢萘溶于100ml苯中,再加混合均匀的氯铬酸吡啶盐和硅藻土。反应混合物回流搅拌巧15小时后冷却,加入乙醚200ml稀释。混合液通过装有硅藻土的短柱过滤,滤液用无水硫酸镁干燥。蒸去有机溶剂得粗产物,用石油醚(60-90℃)重结晶得无色棱柱状晶体6-甲氧基-1-四氢萘酮。

参考文献

[1] Hon, Yung-Son; Devulapally, Rammohan Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 41 p. 5713 - 5715