298-46-4 / 卡马西平的药理作用

根据抗癫痫药物的作用类型，影响电压依赖的钠离子通道的药物是最常见的一类，其代表药物就是咱们今天的主角——卡马西平。卡马西平作为抗癫痫药有广泛的作用，可用于癫痫的局部和全面发作，同时，在治疗慢性疼痛综合征（如三叉神经痛）方面，也有一定作用。

药理作用

卡马西平很可能是在钠离子通道从激活到失活以后，结合在电压依赖的钠离子通道上。这种结合延长了失活的时间，从而在细胞接受传来的去极化电信号时抑制快速动作电位。这种效果随着神经神经元放电速率的增加而增强。

卡马西平约有 70% 和蛋白结合。在肝脏被细胞色素 P4503A4 代谢，是一个强效的 CYP 系统诱导剂。主要的代谢产物 卡马西平环氧化物具有抗惊厥作用，这个代谢产物能在血清中检测到，这种作用导致卡马西平可以加速许多药物的代谢，降低其他药物的药效。

使用卡马西平为什么需监测 HLA-B1502 基因？

卡马西平是全面强制阵挛性发作和局部发作的主要首选类药物。亚洲人种在用药之前推荐检测HLA-B1502 的基因，是考虑到 Stevens-Johnson Syndrome 的危险。主要表现为发热、大泡形成和坏死、皮肤脱落、死亡率高。典型的表现是皮肤粘膜受累（如图），靶形皮肤损伤可能出现（类似多形性红斑中的表现），通常和严重的药物副作用相关（如抗癫痫类药物、别嘌醇、磺胺类药物、青霉素）。

卡马西平副作用有哪些？

由于卡马西平的广泛应用，其毒副作用也日益受到重视。常见的报告为卡马西平引起恶心呕吐、食欲改变、腹胀便秘等，多为轻微及一过性的反应，一般不需停药。服用卡马西平的病人中5%～19%有肝功能异常，多为一过性可逆性表现，少有引起急性胆管炎、胆汁阻塞性黄疸的报告。3%～4% 的服药病人可发生药疹，皮肤损害最常见的为湿疹、皮肌炎、剥脱性皮炎等，经停药、使用激素及对症处理后痊愈。另外，尚有卡马西平引起白细胞减少、粒细胞缺乏、嗜酸性细胞增多、血小板减少、再生障碍性贫血的报告，停药后多能恢复。此外，还有卡马西平引起系统性红斑狼疮、卡马西平引起嗜中性细胞增多或类白血病反应的报告。

在卡马西平治疗中，也有引起心律紊乱、传导阻滞及心功能衰竭的报告，常为药物过量对心脏的损害作用所致。卡马西平引起眼球震颤、口齿不清、运动失调、眩晕、嗜睡、意识模糊等情况已屡见报告。偶有卡马西平引起血尿、蛋白尿、糖尿和非蛋白氮升高及水的排泄减少、低钠血症的报告。