299166-55-5/1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼的制备

背景及概述^[1]

1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼是一种医药中间体，可由环戊酮和草酸二乙酯作为起始物料先制备1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-甲酸乙酯，再与水合肼反应得到1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼。

制备^[1-2]

步骤一、

搅拌下，向500mL的三口瓶中加入23.8g（0.283mol）环戊酮，42g（0.288mol，1.02eq）草酸二乙酯，110mL乙醇，在21~23℃下向三口瓶中滴加24.2g (0.288mol，1.02eq)乙醇钾和115mL乙醇的混合液。滴加完毕后，室温下加入28mL浓盐酸，调PH为1。保持温度不超过40℃，搅拌反应20分钟后，将反应液冷却至室温，缓慢滴加21.8g (0.37mol，1.3eq) 85%的水合肼。滴加过程中有白色烟雾生成，搅拌反应1.5小时，用薄层色谱监测反应进度，待原料消耗完全后，结束反应。向反应瓶中加入100mL纯水，蒸干后得到明黄色稠状物，冷却至室温，分次加入150mL 5%的碳酸氢钠溶液，室温下搅拌10分钟。抽滤，滤饼用冷水洗，65℃下烘干，得到黄色固体1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-甲酸乙酯38.1g。此步骤的收率为74.7%。

步骤二、

接着将在乙醇（10mL）中的1，4，5，6-四氢环戊并吡唑-3-酰肼（970mg，5mmol）和肼（1.34g，35mmol）加热至回流1天。 在此阶段结束时，蒸发乙醇，并通过过滤收集沉淀物，用乙酸乙酯和水洗涤得到产物。

参考文献

[1] [中国发明] CN201310729455.2 一种医药中间体1,4,5,6-四氢-3-环戊并吡唑甲腈的合成工艺

[2]From PCT Int. Appl., 2013162469, 31 Oct 2013