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30034-03-8 / 头孢孟多钠的药理作用

背景及概述[1]

头孢孟多钠做为头孢品种中的较大品种,目前市场潜力巨大。本品为第二代头孢菌素类抗生素。本品通常可用于厌氧菌、革兰阳性菌、革兰阴性菌引起的感染。假单胞菌属、不动杆菌和大多数沙雷菌属都对头孢孟多和某些头孢菌素产生耐药性。头孢孟多不会被一些肠杆菌所产β-内酰胺酶分解。肠杆菌属中产生的某些β-内酰胺酶对头孢孟多产生降解作用, 从而使这些菌珠对头孢孟多耐药。在头孢孟多钠及其系列生产研究过程中,使用大量的有机溶剂甚至是混合有机溶剂,所以有机溶剂质量对头孢孟多钠的影响至关重要,目前缺少一种纯化有机溶剂和混合有机溶剂纯化的技术方法。

药理作用[2]

头孢孟多钠为半合成的第二代头孢菌素。该药杀菌力强,抗菌谱广。对革兰阳性菌的作用与头孢噻唑、头孢唑啉相似,而对革兰阴性菌的作用优于第一代头孢菌素,但不及第三代头孢菌素,尤其对产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌作用良好。口服在胃肠道难吸收,故多肌肉或静脉给药。肌肉注射0.5g,0.5~1h后最高血清浓度为13μg/ml;静脉注射1g,10min后最高血药浓度为139μg/ml。6h后血药浓度较低。肌肉或静脉给药t1/2为1h和30min,肾功能不全时t1/2延长。PBP为70%。体内分布良好。65%~85%的药物经尿排出。

用途[2]

头孢孟多钠主要用于敏感菌所致的尿路感染,也可用于呼吸道、消化道、骨和关节、皮肤及软组织、胆道、腹腔等部位的感染。

不良反应[2]

头痛、眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、腹泻。可见药疹、药物热等过敏反应,少数可见有嗜酸性粒细胞增多、血小板和中性粒细胞减少等。某些病人可有血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶和碱性磷酸酶升高等。也可导致低凝血酶原血症性出血,可给维生素K逆转。

相互作用[2]

(1)与氨基甙类抗生素合用,有相加和协同作用,但同时可使肾毒性增加。

(2)与髓袢利尿药合用时可使肾脏毒性增加。

(3)合用丙磺舒可提高血药浓度和延长t1/2

制剂规格[2]

注射剂:每支0.5、1、2g。

头孢孟多钠的药理作用

制备[3]

利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多钠质量的方法,包括以下步骤:

①提纯溶剂:采用的是大通量高效立体传质塔板进行提纯,提纯出不同比例混合 的二氯甲烷-与三氯甲烷、乙酸乙酯-乙醇-丙酮、乙酸乙酯-丙酮的混合溶液;

②硅烷化反应:把7-TMCA和六甲基二硅胺在质量比是95:5的二氯甲烷-三氯甲烷 中溶解进行硅烷化反应,温度为15~20℃下回流反应1~2h至溶液澄清,并降温至-2~-5 ℃,得到反应液1;

③头孢孟多酸酯的合成:在质量比是95:5的二氯甲烷-三氯甲烷中加入反应液1、 N,N-二甲基苯胺和D-甲酰基扁桃酸酰氯,在低温-2~-5℃下反应4~5h,得到反应液2;

④萃取:当反应液中2中的7-TMCA残留量少于1%时,向其中加入水,升温至13~15 ℃,搅拌30~45min,加入质量分数为10%的碳酸钠水溶液调节pH值至6.60~6.65;分离出 水相后,往水相中继续加入质量比是90:5:5~93:4:3的乙酸乙酯-乙醇-丙酮,并用3mol/L 的盐酸溶液调节水相的pH值至1.00~1.05,静置分层;

⑤头孢孟多钠的合成:将上述步骤⑤中静置后的有机相活性炭脱色、无水硫酸 镁脱水、过滤;向滤液中加入质量比是3:97~10:90的乙酸乙酯-丙酮混合溶剂和异辛酸钠 进行成盐反应,18~25℃下养晶3~4h、过滤,得头孢孟多钠固体。

主要参考资料

[1] CN201610873888.9利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多钠质量的方法

[2] 常用新药手册

[3] CN201610873888.9利用立体塔板纯化溶剂提升头孢孟多酯钠质量的方法