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30830-27-4 / 3-(苄氧基)-1-环丁酮的两种制备方法

背景及概述[1]

化合物3-(苄氧基)-1-环丁酮是一种重要的有机合成中间体,是很多药物及辅助剂的合成原料,例如HIV-1逆转录酶抑制剂、PLK抑制剂等的制备;也可以用于药物和医疗显像剂的制备。

3-(苄氧基)-1-环丁酮的两种制备方法

制备[1-2]

报道一、

3-(苄氧基)-1-环丁酮的两种制备方法

往氢化钠(8.8g,0.22mol)的DMF(75mL)溶液中缓慢滴加丙二酸二异丙酯(37.6g,0.2mol),保持温度低于70℃,然后加入3-二溴-2,2-二甲氧基丙烷(26.2g,0.1mol),升温至回流反应24h,反应完毕,降温,加入氯化铵溶液,正己烷萃取,水洗,碳酸氢钠洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得26g化合物Ⅰ(收率90%)。1H NMR(CCl4)δ5.00(2H,m),3.18(6H,s),2.65(4H,s),1.25(12H,d)。

将化合物Ⅰ(26g,0.09mol)加入到反应瓶中,加入6mol/L盐酸(100mL),回流反应10h,反应完毕后降温到室温,乙醚萃取,浓缩得到黄色油状物,甲醇重结晶得到10.1g化合物Ⅱ(收率98%)。1H NMR(CCl4)δ11.37(1H,s),3.27(4H,m),2.72(1H,m)。

将化合物Ⅱ(10.1g,88mmol)溶于DCM(100mL)中,加入无水硫酸镁(10.5g,88mmol),加入氧化银(23.1g,0.1mol),反应物加热回流,加入溴(17g,0.1mol)的DCM溶液(40mL),反应回流3h,降温到室温,过滤,DCM淋洗,滤液浓缩得到12.7g浅黄色油状物Ⅲ(收率97%)。1H NMR(CDCl3,300MHz):δ=3.44-3.51(m,2H),3.72-3.79(m,2H),4.15-4.18(m,1H)。

将苯甲醇(14g,0.13mol)溶于THF(100mL)中,在0℃加入氢化钠(4g,0.1mol),通入氮气,直到没有气体产生,缓慢滴加化合物Ⅲ(12.7g,85mmol)的THF(100mL)溶液,滴加完毕,升温至45℃反应8h,反应完毕降温至0℃,加入饱和氯化铵溶液,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩得14.4g化合物Ⅳ,即3-(苄氧基)-1-环丁酮(收率96%)。1H NMR(CDCl3):7.38-7.27(m,5H),4.82(s,2H),3.40-3.34(m,1H),3.26-3.05(m,4H)。

报道二、

3-(苄氧基)-1-环丁酮的两种制备方法

(1)苄氧基乙醇的合成

在装有温度计、冷凝管的反应瓶中加入800mL(15.74mol)的乙二醇,285.6g(7.14mol)氢氧化钠,于40℃搅拌至溶解,慢慢加入溴甲基苯684g(4mol),搅拌1小时,加入2000mL水,用乙醚萃取,无水硫酸钠干燥,脱溶,得苄氧基乙醇556g,收率91%;

(2)溴乙基苯甲基醚的合成

称取三苯基膦832g(3.58mol)溶于氯仿2000mL中,滴加溴素290g(1.79mol)至溶液变成黄色,室温下滴加400g(2.62mol)苄氧基乙醇,400mL三乙胺与600mL氯仿混合液,1小时滴完,反应0.5小时,减压脱溶,剩余物加入氯仿1000mL,用水洗,无水硫酸钠干燥,蒸馏,得产品溴乙基苯甲基醚544g,收率97%;

(3)苯甲基乙烯基醚的合成

称取溴乙基苯甲基醚450g(2.1mol)溶于1000mL叔丁醇中,加入叔丁醇钾330g(2.9mol),55℃搅拌反应2小时,反应液倒入3000mL水中,用石油醚萃取,水洗,无水硫酸钠干燥,脱溶,得苯甲基乙烯基醚247g,收率88%;

(4)苄氧基-2,2-二氯环丁酮的合成

在氮气保护下,将160g(1.2mol)苯甲基乙烯基醚溶于3000mL乙醚中,加入锌铜催化剂50g(0.77mol),室温下滴加300mL(2.7mol)三氯乙酰氯和30mL(0.33mol)三氯氧磷,搅拌1小时,加入碳酸氢钠水溶液1000mL,用石油醚取,水洗,无水硫酸钠干燥,脱溶,得苄氧基-2,2-二氯环丁酮250g,收率85%;

(5)3-(苄氧基)-1-环丁酮的合成

将250g(1mol)苄氧基-2,2-二氯环丁酮溶于2000mL水和2000mL醋酸中,慢慢加入锌粉200g(3.07mol),室温搅拌1小时,过滤,滤液用乙醚萃取,水洗,无水硫酸钠干燥,蒸馏,得3-(苄氧基)-1-环丁酮150g,收率84%。终产物总收率为55.46%。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010157366.5 一种3-(苄氧基)-1-环丁酮的制备方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310163920.0 化合物3-(苄氧基)-1-环丁酮的合成方法