当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 320-67-2 > 320-67-2 / 阿扎胞苷在髓系肿瘤中的重磅研究进展

手机扫码访问本站

微信咨询

320-67-2 / 阿扎胞苷在髓系肿瘤中的重磅研究进展

阿扎胞苷(azacitidine,维达莎®)是一种去甲基化药物,在髓系肿瘤治疗中表现出很好的疗效及安全性,改善了部分患者的生存预后。【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH的同时,特别关注了阿扎胞苷在髓系肿瘤(如MDS[骨髓增生异常综合症]、AML[急性髓系白血病]、CMML[慢性粒单核细胞白血病])中的应用,阿扎胞苷与其他药物联合治疗在本次大会上大展风采,为此特别对部分最新研究成果进行了梳理回顾,详情如下。

阿扎胞苷在髓系肿瘤中的重磅研究进展

【Oral 569】阿扎胞苷联合一代CD47单抗Magrolimab(5F9)治疗MDS和AML有效:Ib期研究

研究内容简介:

该研究为Ib期研究,旨在探讨阿扎胞苷联合一代CD47单抗Magrolimab治疗未治疗IPSS-R中危至极高危MDS和AML(不能耐受诱导化疗)患者中的安全性和疗效。研究共入组43例患者(18例MDS,25例AML),28%的患者伴TP53突变。结果显示,阿扎胞苷联Magrolimab安全耐受性与阿扎胞苷单药相当。29例可进行疗效评估患者中,MDS中ORR为100%(13/13),CR率为54%(7/13),5例(39%)患者获得mCR。AML患者中,ORR为69%(11/16),CR/CRi率为50%(8/16),2例(13%)患者获得PR,1例(6%)MLFS,5例(31%)疾病稳定。联合用药组中位至治疗反应时间明显缩短,为1.9个月。基线细胞遗传学异常患者中,MDS和AML中获得细胞遗传学CR的患者分别为40%和44%。50%(4/8)CR/CRi的AML患者和17%(2/12)CR/mCR的MDS患者流式MRD阴性。69%(11/16)AML脱离红细胞输注,85%(11/13)MDS血象提升。可进行疗效评估的TP53突变患者中,88%(7/8)获得了治疗反应(6例AML中,5例CR/CRi,2例MDS中,1例CR,1例mCR)。MDS组中位随访4.9个月,AML组中位随访5.8个月,中位应答持续时间和OS均未达到。

【Oral 677】阿扎胞苷联合APR-246治疗伴TP53突变的MDS和AML:GFM2期研究

研究内容简介:

APR-246是一种前体药物,可自发性转化为亚甲基奎宁环酮(MQ),MQ一种Michael受体,可与突变p53的半胱氨酸共价性结合,导致蛋白重组,引起细胞凋亡。该研究共入组了53例伴TP53突变患者,其中MDS 34例(IPSS-R极高危74%),AML 19例;89%为复杂染色体核型,中位TP53突变频率为21%。结果显示,阿扎胞苷联合APR-246治疗安全耐受性良好。意向性人群的ORR为63%,CR率为47%,16例可评估患者中,ORR为75%,CR率为56%。CR患者中,完全细胞遗传学CR率和二代测序TP53突变阴性(突变频率<2%)率分别为78%(7/9)和100%(8/8)。

【Oral 676】阿扎胞苷联合APR-246治疗伴TP53突变的MDS和AML

研究内容简介:

该多中心Ib/2期临床研究旨在探讨阿扎胞苷联合APR-246在既往未接受过去甲基化治疗的伴TP53突变的高危MDS、MDS/MPN以及原始细胞比例较少AML(原始细胞≤30%)中的疗效。共入组55例患者,其中40例MDS,11例AML-MRC,4例CMML/MDS-MPN;85%为复杂细胞遗传学,33%为治疗相关MDS/AML。92%的患者TP53缺失突变,33%为多位点突变,中位突变频率为25%。结果显示,阿扎胞苷联合APR-246治疗安全耐受性良好。中位随访10.5个月,45例可评估患者的ORR为87%,CR率为53%,6例无治疗反应患者中,4例疾病稳定,2例疾病进展。中位至应答时间为2.1个月,中位应答持续时间为6.5个月。MDS的CR率为61%,AML的CR率为50%,MDS/MPN的CR率为0%,MDS/AML和MDS/MPN的ORR分别为88%和75%;完全和部分细胞遗传学应答率分别为41%和18%。以二代测序TP53突变频率5%为分界值,39%的患者获得了二代测序阴性缓解,该部分患者OS较二代测序阳性患者明显延长(12.8个月 vs 9.2个月;P=0.02)。意向性人群的中位OS为11.6个月,有治疗应答患者较无应答患者OS明显延长(12.8个月 vs 3.9个月;P<0.0001)。

【Oral 177】阿扎胞苷联合Hedgehog抑制剂Glasdegib治疗初治较高危MDS、AML和CMML:Ib期研究

研究内容简介:

该研究为开放、多中心、Ib期研究,入组患者为新诊断较高危MDS、AML和CMML。共入组60例患者(AML 30例,MDS 30例),30例AML患者中,中位治疗时间19.2周,中位随访时间7.8个月。安全耐受性良好,30天死亡率为10%。8例(27%)患者获得了CR/CRi,6例(20%)患者获得了CR,中位至CR时间为5.5个月,中位OS无法评估,6个月存活可能性为70%。30例MDS患者(包含3例CMML)中,中位治疗持续时间为19.6周,中位随访时间6.9个月。安全耐受性良好,30天死亡率为3%。11例(37%)患者获得了CR/mCR/PR,5例(17%)获得了CR。中位至CR时间为5.6个月,中位OS未达到,6个月存活可能性为78.9%。

总结

阿扎胞苷是一种表观遗传性治疗药物,于上世纪六七十年代问世,于2005年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准以来应用广泛,可单用或联合预激方案治疗AML、MDS等恶性血液系统疾病。因大部分结合到RNA上,阿扎胞苷副作用较小,骨髓抑制较轻。早期研究表明存在如TET2突变、DNNMT3A突变等表观遗传性突变的患者对阿扎胞苷这类去甲基化药物治疗的效果更好。近年来,也有研究显示TP53突变、染色体复杂核型和-7核型的患者,去甲基化药物治疗较化疗获益更大。另外,大量研究表明阿扎胞苷与多种新药联合治疗安全耐受性良好,与单药相比,阿扎胞苷联合治疗可提高MDS、AML及CMML患者的总反应率及完全缓解率,有助于提高患者生存,进一步改善患者预后。