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2-甲基-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯可作为有机合成中间体，可由丙酰氯与三氟乙酸酐反应制备而得或由3-酮-4,4,4-三氟丁酸乙酯与碘甲烷反应得到。
向装有磁力搅拌器，氮气入口，加料漏斗和温度计的一升三颈圆底烧瓶中加入44mL（0.51mol）丙酰氯和350mL二氯甲烷，向该溶液中加入70mL（0.5mol）的三氟乙酸酐，然后将烧瓶用冰浴冷却直至溶液温度为10℃。接下来，在45分钟的时间内逐滴加入已经在氢氧化钠丸粒上干燥的80mL（0.99mol）吡啶。在添加过程中，反应温度保持在15℃以下，15分钟后移去冰浴，并将反应在室温下再搅拌3.5小时。然后使用干冰/氯化钙水溶液将反应冷却至-20℃，在15分钟内添加80mL无水酒精，将反应混合物在室温搅拌2.5小时，将二氯甲烷加入反应混合物中，并将反应混合物倒入分液漏斗中。有机层用5％盐酸洗涤两次，并用饱和碳酸氢钠洗涤两次，有机层用硫酸镁干燥，然后使用真空除去有机层中的溶剂，得到52.14克棕色液体产物。使用10cmVigreux色谱柱在55mm汞柱下蒸馏粗产物，得到沸点在50至68℃的三部分，合并并溶于乙醚，再用5％盐酸和饱和碳酸氢钠洗涤。将有机层干燥并浓缩，分别得到15.31克的混合物，该混合物分别为2-甲基-4，4，4-三氟乙酰乙酸乙酯和3，3-二羟基-2-甲基-4，4，4-三氟丁酸乙酯的2：1，透明无色油。
将氢化钠（7.05g的50％油分散液，0.15mol）用25ml的二甲氧基乙烷洗涤3次以除去油，然后在氩气氛下将其悬浮在220ml的二甲氧基乙烷中，并在冰浴中冷却。将3-酮-4,4,4-三氟丁酸乙酯（25.77g，0.14mol）在25ml二甲氧基乙烷中的溶液从加料漏斗滴加到搅拌的悬浮液中。加完后，移去冷却浴，将反应混合物搅拌30分钟，直到停止放出氢气为止。通过注射器添加碘甲烷（43.0ml，0.70摩尔），并将反应混合物回流过夜。将反应冷却至室温并倒入含有饱和氯化铵：盐水：水的1∶1∶1混合物的分液漏斗中。分离各层，水相用100ml乙醚萃取。合并的有机相和醚萃取物用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并过滤。通过在大气压下使用Vigreaux柱蒸馏除去溶剂，留下2-甲基-4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯残余物。
[1] EP0694526 - PROCESS FOR PREPARATION OF FLUORINATED BETA-KETO ESTER
[2] US5496927, 1996, A