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350-30-1 / 2-氯-1-氟-4-硝基苯的制备方法

背景及概述[1]

2-氯-1-氟-4-硝基苯又叫3-氯-4-氟硝基苯,是氟哌酸的中间体。也可用于制3-氯-4-氟苯胺,是合成喹诺酸等药 物的基本原料,也可应用于农药生产等方面。3-氯-4-氟硝基苯可用于制备3-氯-4-氟苯胺盐酸盐,3-氯-4-氟苯胺是合成抗癌药吉非替尼工艺中一个非常重要的起始原料,也是合成抗菌药氟哌酸的重要中间体。另外,3-氯-4-氟苯胺也是合成含氟农药除草剂、植物生长调节剂、杀菌剂等的重要中间体。

2-氯-1-氟-4-硝基苯的制备方法

制备[1-3]

报道一、

35mmol(5g)对氟硝基苯悬浮于15mL体积浓度10%的硫酸溶液中,在碘单质(0.5g)催化 下与N-氯代琥珀酰亚胺36.7mmol(5.2g)室温下反应2小时,反应结束, 用30mL水稀释,乙酸 乙酯(3×30 mL)萃取、(2×20mL)20%亚硫酸钠溶液和20mL食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥,旋 转蒸发浓缩后得3-氯-4-氟硝基苯粗品,该粗产品经甲醇重结晶得纯品3-氯-4-氟硝基苯 4g,产率65%。

报道二、

将3,4-二氯硝基苯、无水氟化钾和相转移催化剂加入到氟化釜内,在无二甲基亚砜 作溶剂的情况下,反应温度控制在140-150℃,压力0-0.05MPa条件下直接生成3-氯-4-氟硝 基苯。

报道三、

向反应釜中加入100kg 3,4-二氯硝基苯,36.3kg氟化钾及500L DMSO,开启搅拌,油浴加热,回流反应5小时,TLC跟踪反应至原料完全消失。过滤,滤除无机盐,将过滤后的滤液进行水蒸气蒸馏,得淡黄色结晶3-氯-4-氟硝基苯78.4kg,收率为86%。

应用[3]

3-氯-4-氟硝基苯制备3-氯-4-氟苯胺盐酸盐的方法如下:

向反应釜中加入40kg 3-氯-4-氟硝基苯、2kg 10%Pd-C及400L甲醇,用氢气置换空气两次后,通氢气,室温搅拌,反应6小时,经TLC跟踪反应至原料消失完全。排空残余氢气,过滤,将反应液滤去催化剂,回收溶剂后,减压蒸馏,收集116℃~120℃/21.33 kPa馏分,冷却析晶得白色晶体29.8kg,收率为90%,HPLC纯度为99.5%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201611037321.4 一种3-氯-4-氟硝基苯的制备方法

[2] [中国发明] CN201510787946.1 一种生产3-氯-4-氟苯胺的方法及装置

[3] [中国发明] CN201310672460.4 一种3-氯-4-氟苯胺盐酸盐的制备方法