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35737-10-1/FMOC-beta-丙氨酸的几种合成方法

背景及概述[1-2]

FMOC-beta-丙氨酸是一种氨基酸衍生物,广泛运用于药物及多肽合成中。FMOC-beta-丙氨酸可由β-丙氨酸和Fmoc-Cl一步反应制备得到。

FMOC-beta-丙氨酸的几种合成方法

制备[1-2]

FMOC-beta-丙氨酸的几种合成方法

报道一、

在50ml烧瓶中搅拌下将β-丙氨酸(β-Ala)(0.5g,6.61mmol)溶解在10%NaCO3(12ml)中。向已置于冰浴中的所得溶液中,逐渐加入Fmoc-Cl(1.45g,5.61mmol)的二恶烷(10ml)溶液。将反应混合物在室温搅拌4小时,然后加入水(80ml)。从反应混合物中分离出水相层,并用乙醚汽提三次(75ml×3)。将汽提的水层用2NHCl水溶液酸化至pH值为2,然后用乙酸乙酯萃取3次(75ml×3)。回收有机相层并浓缩以获得1.50g的粗产物。粗产物在乙酸乙酯:己烷=1∶2的混合溶剂(30ml)中重结晶,减压过滤后得到白色固体,表示为FMOC-beta-丙氨酸。产率:1.41g(81%)。1HNMR(CDCl3)δ2.60(t,2H,NHCH2CH2COOH),3.47(d,2H,J=7.0Hz,NHCH2CH2COOH),4.19(t,1H,J=6.0Hz,Fmoc-CH),4.39(d,2H,J=7.0Hz,Fmoc-CH2),7.29(t,2H,J=7.3Hz,Ar-H),7.38(t,2H,J=7.3Hz,Ar-H),7.56(d,2H,J=7.0Hz,Ar-H),7.74(d,2H,J=7.5Hz,Ar-H).

报道二、

将碳酸氢钠(2.52g,30mmol)和3-氨基丙酸(1.00g,11.2mmol)溶解在50ml水中,并加入50ml二恶烷。在搅拌下逐滴加入芴基甲基氯甲酸酯(3.10g,12.0mmol)在50ml二恶烷中的溶液。6小时后,将溶液用水(100ml)和饱和碳酸氢盐溶液(50ml)稀释,用乙醚萃取一次,水层用浓HCl酸化至pH 2。浑浊的溶液用乙酸乙酯(2×100ml)萃取,用盐水洗涤并用MgSO4干燥。蒸发后,获得标题产物和肽二聚体的混合物。通过快速色谱法获得纯产物FMOC-beta-丙氨酸。1H NMR: (CDCl3, 200 MHz) δ 7.95-7.26 (8H, m, ArH), 7.40-7.15 (3H, m, CHCH2O), 3.20 (2H, t, J=8 Hz, CH2N), 2.40 (2H, t, J=8 Hz, HOOCCH2).

参考文献

[1]From U.S. Pat. Appl. Publ.,20090131681,21 May 2009

[2] From U.S., 6184389, 06 Feb 2001