370069-29-7/2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的制备和应用

背景及概述^[1]

2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯是一种有机中间体，可由2-吡咯烷甲酸为反应原料，经BOC保护、还原、酯化、取代、还原等反应制备而得。有文献报道其可用于制备SDF-1趋化因子或者I-TAC结合于趋化因子受体CCXCKR2抑制剂。

制备^[1]

以2-吡咯烷甲酸为反应原料，将其溶于乙腈，加入BOC酸酐和NaOH，室温下反应3小时，加入硼烷二甲硫醚的THF溶液，室温反应14小时；之后混合物溶于二氯甲烷，加入甲磺酰氯和三乙胺，室温反应5h；之后加入氰化钠、二甲基甲酰胺，室温反应5h；最后在Raney-Ni，氨甲醇溶液，2.5kg H₂压力下反应14h制备得到2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯。

应用^[1]

2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯可作为反应原料制备2-{2-[（2-甲基-3-苯基-烯丙基）-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基）-氨基]-乙基}-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。该化合物是一种抑制SDF-1趋化因子(也称作CXCL12趋化因子)或者I-TAC(也称作CXCL11)结合于趋化因子受体CCXCKR2。这类化合物用于预防肿瘤细胞增殖、肿瘤形成和肿瘤转移。制备方法如下:

2-(氨基乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯与1-甲基肉桂醛通过还原胺化制得 2-[2-（2-甲基-3-苯基-烯丙基氨基）-乙基-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。然后将2-[2-（2-甲基-3-苯基-烯丙基氨基）-乙基-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯和3，4，5-三甲氧基苯甲酸缩合制得2-{2-[（2-甲基-3-苯基-烯丙基）-3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基）-氨基]-乙基}-（S）-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。

参考文献

[1] WO2004058705 - INHIBITORS OF THE BINDING OF CHEMOKINES I-TAC OR SDF-1 TO THE CCXCKR2 RECEPTOR