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37435-12-4 / 7-氯吲唑的制备和应用举例

背景及概述[1]

7-氯吲唑是一种医药中间体,可由3-氯-2-羟基苯甲醛为原料,与盐酸肼关环得到,有文献报道其可用于制备SYK抑制剂。

7-氯吲唑的制备和应用举例

制备[1]

在250 mL烧瓶中,将盐酸肼(过量)加至3-氯-2-羟基苯甲醛(36.7 mmol)在EtOH(30 mL)中的溶液中。回流溶液3小时。在减压下蒸馏溶剂。通过硅胶柱色谱法(EtOAc∶PE = 10∶1)纯化残余物,得到产物。

应用[2]

7-氯吲唑可用于制备具有下述咪唑并吡嗪结构的SYK抑制剂。Syk是在多种细胞类型中在免疫受体和整联蛋白介导信号转导中起 关键作用的非受体型酪氨酸激酶,所述多种细胞类型包括B细胞、巨噬细 胞、单核细胞、肥大细胞、嗜曙红细胞、嗜碱性细胞、嗜中性细胞、树突 状细胞、T细胞、自然杀伤细胞、凝血细胞和破骨细胞。可以将Syk活性的抑制用于治疗变应性紊乱、自身免疫性疾 病和炎性疾病如SLE、类风湿性关节炎、多发性血管炎、特发性血小板减 少性紫癜(ITP)、重症肌无力、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、成 人呼吸窘迫综合征(ARDs)和哮喘。另外,报道了Syk在通过B细胞受体 的配体非依赖性滋补型信号转导中起重要作用,已知所述信号转导是B细 胞中的重要生存信号转导。因此,可以将Syk活性的抑制用于治疗包括B 细胞淋巴瘤和白血病的特定类型的癌症。

7-氯吲唑的制备和应用举例

参考文献

[1] Du, Shijie, Li, et al. Synthesis, Antifungal Activity and QSAR of Novel Pyrazole Amides as Succinate Dehydrogenase Inhibitors[J]. HETEROCYCLES -SENDAI THEN TOKYO-, 2018.

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201510093652.9 咪唑并吡嗪SYK抑制剂