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38916-34-6/合成生长抑素的药理、药代动力学、用法用量、使用禁忌等

背景及概述[1][2]

合成生长抑素,即生长激素释放抑制因子,是人体内存在的一种内源性调节激素,对多种生理功能具有广泛的抑制作用。临床常应用于严重急性食管静脉曲张破裂出血,严重急性胃、十二指肠溃疡出血,急性糜烂性胃炎或出血性胃炎,胰、胆和肠屡的辅助治疗,糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。其他一些作用和用途正随着其基础研究和临床的深入而不断被发现。因此生长抑素的应用前景广阔,市场需求量正逐年增加。

合成生长抑素的药理、药代动力学、用法用量、使用禁忌等

药代动力学[3]

本品静脉注射后t1/2为1.1~3min,肝病病人注射后t1/2为1.2~8min,慢性肾功能不全病人注射后t1/2为2.6~4.9min。以75μg/h的速度静滴本品,15min内达到稳定浓度1250μg/L,代谢清除率约为1L/min,t1/2为2.7min。本品在肝内迅速代谢,主要经尿排泄,4h后排出40%,24h后排出70%。临床主要用于各种原因引起的上消化道出血,尤其是食管-胃底静脉曲张出血;也用于胰、胆、肠瘘的辅助治疗;胰腺手术并发症的预防和治疗;糖尿病酸中毒的辅助治疗;也用于肢端肥大症及其合并症的治疗。

用法用量[3]

急性严重上消化道出血:以250μg/h的速度连续静脉滴注;必要时先给250μg静脉推注,时间不少于3min。止血后再连续给药48~72h,总疗程不超过120h。预防胰腺炎术后合并症:手术开始时以250μg/h速度静脉滴注,持续至术后第5日。急性胰腺炎:以250μg/h速度静脉滴注5~7d。糖尿病酮症酸中毒:以100~500μg/h速度静脉滴注给药;同时结合胰岛素治疗。

注意与禁忌[3]

连续静脉给药过程中,应不断地滴注,换药时间不能超过1min。如间断时间长,需重新给予250μg的冲击量,再继以250μg/h的速度滴注。如有可能应用输液泵给药,以获得稳定的输入量。本品不适于动脉出血。治疗急性胰腺炎应在确诊后立即给药。注入本品可有短暂的恶心、面红、腹痛、腹泻和血糖轻度变化。本品应保存在2~8℃的低温条件下。

规格[3]

注射剂:250μg,3000μg。

制备[2]

一种制备生长抑素的方法:

1)将固相合成所得还原型生长抑素粗肽用注射用水溶解,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,色谱柱规格为2CM×25CM(直径×长度);以0.05%-0.2%三氟醋酸水溶液为A相、色谱纯乙腈为B相,进行梯度洗脱纯化。流速:15-20ml/min。检测波长:220nm。梯度:B%:15%-35%40-60min。上样量为120-150mg。收集还原型精肽溶液。

2)将第一步所得还原型精肽用纯化水稀释至约1g肽/1L纯化水,用稀氨水调节PH至6-8之间,加入0.01%-1.5%(v/v)的H2O2氧化1-3小时,得到氧化型粗肽溶液备用。

3)将氧化型粗肽溶液在35℃以下减压旋蒸浓缩至10-15ml。以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,色谱柱规格为2CM×25CM(直径×长度);以PH2.5-3.5磷酸三乙胺溶液为A相、色谱纯乙腈为B相,进行梯度洗脱纯化。流速:15-20ml/min。检测波长:220nm。梯度:B%:10%-30%60-80min。上样量为90-130mg。收集氧化型精肽溶液。

4)将氧化型精肽溶液转换成合成生长抑素,取15-20g阴离子交换树脂置于合适大小的砂芯漏斗中,用超纯水冲洗至中性后加入氧化型精肽溶液,充分搅拌后减压抽滤并收集滤液,再向树脂中加入纯化水洗一至两遍,减压抽滤收集滤液,合并所有滤液在35℃以下减压旋蒸浓缩至10-15ml。转移至50ml西林瓶中,冷冻干燥后即可得到纯度大于99.5%高纯度合成生长抑素。

主要参考资料

[1] CN201110200804.2一种制备生长抑素的方法

[2] 新全实用药物手册