400755-43-3/1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸的应用

背景及概述^[1][2]

1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸可用作医药化工合成中间体。如果吸入1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

结构

应用^[1][2]

1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下：

1. 合成如下化合物

具体步骤为：将HATU（206mg，0.54mmol）加入到中间体（300mg，0.45mmol），1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸（63mg，0.45mmol）和DIPEA（0.28mL，1.58mmol）的搅拌悬浮液中。。将混合物在20℃和氮气下搅拌16小时，然后在DCM（25mL）和水（25mL）之间分层。分离水层并用DCM（2×25mL）洗涤。合并的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。通过快速柱色谱法纯化残余物，使用庚烷中的乙酸乙酯梯度（0-100％），得到标题化合物（311mg，89％），为橙色胶状物。 δH（500MHz，DMSO-de）11.16（s，1H），9.12（d，J7.0Hz，1H），8.62（s，1H），8.00（s，1H），7.84-7.71（m，2H） ，7.63（d，J2.0 Hz，IH），7.60（dd，J 8.4,1.8 Hz，1H），7.20（d，J 2.1 Hz，IH），6.05（d，J 7.0 Hz，IH），5.21（ d，J 11.2 Hz，IH），5.18（d，J 11.2 Hz，IH），4.59（q，J 7.2 Hz，2H），4.16-4.09（m，2H），4.04-3.90（m，2H），3.66 -3.55（m，2H），2.02-1.89（m，2H），1.89-1.78（m，2H），1.41（t，J 7.1Hz，3H），1.04-0.90（m，2H），0.00（s， 9H）。 HPLC-MS（方法3）：MH + m / z 657，RT 2.11分钟。

2. 合成如下化合物

具体步骤为：向6-（2-氨基-5-氯噻唑-4-基）-3,4-二氢喹啉-2（1H）-酮（0.100g，0.41mmol）、1-乙基-1H-吡唑-5-羧酸（0.063g，0.45mmol）和吡啶（0.16mL，1.96mmol）、乙腈（2.5mL）的悬浮液在密封管中加入丙基膦酸酐溶液（50wt％的乙酸乙酯溶液，0.61mL，1.02mmol。将密封管加热至100℃并保持16小时，形成沉淀。冷却后，过滤收集沉淀物并用冷的1：1乙腈/水洗涤，得到1-乙基-N-（4-（2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-6-基）噻唑 -2-基）-1H-吡唑-5-甲酰胺（0.114g，76％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d）：δ12.74（bs，1H），10.20（s，1H），7.75（m，1H），7.71（dd，1H，J = 8.4,2.0Hz），7.60（m） ，2H），7.55（s，1H），7.39（m，1H），6.91（d，1H，J = 8.0 Hz），4.58（m，2H），2.93（t，2H，J = 7.2 Hz），2.48 （部分掩蔽在d-DMSO，m，2H），1.38（m，3H）; MS（ESI）：计算值。 C18H17N5O2S：367，实测值368（M + 1）+。

主要参考资料

[1] WO2018229079. SPIROCYCLIC INDOLINES AS IL-17 MODULATORS

[2] US20180201610. COMPOSITIONS AND METHODS OF TARGETING MUTANT K-RAS