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4117-10-6/6-庚烯-1-醇的制备

背景及概述[1][2]

庚烯衍生物如6-庚烯-1-醇是一种重要的有机合成中间体,被广泛应用于医药、农药、食品添加剂、香精香料、新材料的合成及精细化学品的开发等领域。在医药领域,庚烯衍生物在合成治疗疼痛、消炎和镇静的药物中起着至关重要的作用,例如普罗替林(俗称:丙氨环庚烯,protriptyline)既有镇静作用又可以起到某些兴奋作用,并且抗抑郁效果较速;在农药领域,用于高效低毒的除草剂和杀虫剂的制备,例如庚烯磷是一种用来防治危害农牧业生产的有害生物(害虫、害螨、线虫、病原菌、杂草及鼠类)和调节植物生长的化学药品。

6-庚烯-1-醇的制备

制备[1-2]

方法1:6-庚烯1-醇(4)的制备:4-溴-1-丁醇(15.3g,0.1mol)溶于100ml无水四氢呋喃,在0℃下滴加烯丙基氯化镁(0.25mol,250ml,1M)的无水四氢呋喃溶液和四氯铜酸锂(10mmol,0.2mol/L,50ml)的无水四氢呋喃溶液,继续反应15小时后,加适量饱和氯化铵溶液中止反应,蒸除四氢呋喃,加入乙酸乙酯萃取3次,有机层经无水硫酸钠干燥并蒸除溶剂后得到粗产物,减压蒸馏得到6-庚烯1-醇(4)9.8g,产率86%。

方法2:6-庚烯1-醇(4)的制备:

(1)开环反应:向1000L反应釜中依次加入主原料四氢呋喃200kg、浓硫酸19kg(0.07eq),控制体系温度在2±2℃,缓慢滴加48%氢溴酸水溶液420kg(0.9eq),滴毕,升温至80±2℃,保温3h,反应完毕,降温至0±2℃,体系用碳酸氢钠23kg(0.1eq)调pH至7~8,萃取,有机相洗涤,浓缩,得到油状产品4-溴-1-丁醇286kg,收率67.5%,气相色谱纯度(GC):97.0%;

(2)羟基保护:向1000L反应釜中依次加入主原料4-溴-1-丁醇50kg、二氯甲烷333kg(1g/5mL)、对甲苯磺酸13kg(1g/0.25g),控温12±2℃,滴加3,4-二氢吡喃30kg(1.1eq),滴毕,在12±2℃温度下保温3h,反应完毕后,分液,有机相水洗,浓缩,得到油状产品70.5kg,收率91.0%,气相色谱纯度(GC):98.0%;

(3)偶联反应:向1000L反应釜中依次加入镁屑3.5kg(1.4eq),含有主原料5kg的四氢呋喃(1g/10mL)溶液50kg,体系加热至30±2℃引发反应后,降温至0±2℃,继续滴加含有主原料20kg的四氢呋喃(1g/10mL)溶液198kg,滴毕,搅拌2h,再向反应釜中依次加入烯丙基溴13kg(1.0eq)、含有四氯合铜酸二锂9kg(0.4eq)的四氢呋喃(1g/5mL)溶液120kg,体系冷却至-15±2℃,搅拌10h,终止反应,萃取,有机相浓缩,得到产品17.8kg,收率85.2%,气相色谱纯度(GC):97.2%;

(4)脱保护:向500L反应釜中依次加入主原料35kg,甲醇277kg(1g/10mL),对甲苯磺酸3kg(0.1eq),体系在室温下搅拌4h,反应完毕后,用碳酸氢钠7kg(0.5eq)调pH至7~8,萃取,有机相浓缩,得到油状产品6-庚烯-1-醇。

主要参考资料

[1] (CN102795977)一种(7Z,11Z,13E)-十六碳三烯醛的合成方法

[2] (CN102675036) 一种制备7-溴-1-庚烯的方法