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42540-40-9/头孢孟多酯钠的特点与制备

头孢孟多酯钠是由美国Lilly公司1972年研制开发,于1978年首次上市,注射剂 商品名为MAND0L。头孢孟多酯钠是一种杀菌作用强的第2代半合成头孢菌素,兼有第1代 和第3代头孢菌素的某些优点,对0 -内酰胺酶较稳定,肾毒性低,血药浓度高,组织渗透性好,抗菌谱广。

头孢孟多酯钠的特点与制备

特点

头孢孟多酯钠的主要特点是对革兰阴性菌作用强,对厌气梭状芽孢杆菌、 脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌及吲哚阳性变形杆菌等作用较强,特别 是对嗜血杆菌属最有效,临床上用于敏感菌所致的肺部感染、尿路感染、胆道感染、皮肤软 组织感染、骨和关节感染以及败血症、腹腔感染等,其在临床上不良反应少、耐受性好,是一 种安全、有效的抗菌药物。

新晶型及其制备方法

众所周知,大约有70%以上固体类药物存在多晶型现象。同种固体药物,其既可以以无定型存在,也可以以不同晶体结构形式的多晶型存在。而同一种药物的不同晶型可 能在溶解度、溶出速度、热稳定性、堆密度、流动性等方法存在显著差异,这些差异的存在一方面会对药物后续处理过程造成影响,另外一方面还可能会造成药物在药效和生物利用度方面存在显著区别。因此,对固体药物多晶型进行研宄,开发其具有不同物理化学性质的不同晶型,不仅可以保证药物药效和生物利用度,而且还可以根据不同晶型的特点开发不 同药物剂型,比如可以利用稳定晶型的高稳定性和低溶解度特性开发缓释制剂;利用无定型和介稳晶型的快速溶解特性开发速效制剂等。

近年来,为了提高头孢孟多酯钠化合物的稳定性,提高其生物利用度,研宄人员对 头孢孟多酯钠化合物的多晶型及其药物组合物进行了大量研宄,目前发表的专利文献报道包括CN201210284600. 6、CN201010257886.X、CN201010199235.X、CN201310021764. 4 等。

中国申请201210284600. 6公开的头孢孟多酯钠的化合物不溶性微粒较多,杂质含量较多。 公开号CN201010257886.X和CN201010199235.X都是制备成的水合物,但含有结晶水的物 质往往在制剂过程中出现结晶水不稳定的缺陷,存在稳定性差的问题,如CN201010257886. X的长期试验和加速试验的稳定性显著下降,不能长期保存,存在安全隐患,不宜推广使用。 因此,迫切需要提供一种稳定性更高、杂质含量少的头孢孟多酯钠化合物晶体,以满足时下 需求。

发明内容

为了解决这些问题,本发明专利发明了一种头孢孟多酯钠化合物的新晶型,命名该新晶型为晶型V。该新晶型的熔程为160-180°c,峰值在169±2°C,高于所有专利已经报 道的晶型的熔点,这显著提高了产品的热稳定性。对新晶型产品在常温、干燥条件下储存 100天后,产品纯度、颜色、形态均未发生变化,因此,新晶型产品更利于长期保存。由于该新 晶型稳定性较高,而其溶解度较低,溶出速率较小,所以可以根据该特性开发缓释制剂,以 延长药物作用。同时,该化合物不溶性微粒少,纯度大于99%,杂质含量少,大大提高了头孢孟多酯钠使用的安全性。