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489-32-7 / 淫羊藿苷的功效与作用

淫羊藿,又名仙灵脾,为小檗科草本植物淫羊藿、朝鲜淫羊藿、柔毛淫羊藿、箭叶淫羊藿的干燥叶。淫羊藿的化学成分包括黄酮、木脂素、苯酚苷、生物碱、多糖、挥发油、微量元素、有色原酮、菲、蒽醌、鞣质、倍半萜、甾醇等,其中,黄酮类成分如淫羊藿苷、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C 为其主要活性成分。现代药理学研究表明,淫羊藿苷具有免疫调节、抗炎、抗衰老、抗肿瘤等活性,对神经、免疫、内分泌、心血管、骨骼等相关疾病具有一定的改善作用。

淫羊藿苷的功效与作用

功效与作用

1、对生殖系统的促进作用

淫羊藿苷作为补肾助阳要药淫羊藿的有效活性成分之一,能够促进生殖系统的功能。淫羊藿苷可抑制硫酸亚铁/过氧化氢诱导的人类精子氧化应激性损伤,激活ERK1 /2 信号通路,促进睾丸的营养细胞塞尔托利氏增殖,增强雄性生殖功能;可调节下丘脑-垂体-性腺轴,上调下丘脑中多巴胺和5-羟色胺的表达,激活PI3K/AKT /eNOS /NO 信号通路,提高NO、血清睾酮的浓度,缩短捕获潜伏期和射精潜伏期,提高捕获和射精率以及睾丸和前列腺指数,改善雄性小鼠的性功能;可激活NO-环磷酸鸟苷信号通路,抑制5型磷酸二酯酶的表达,改善勃起功能障碍。

淫羊藿苷还可上调细胞色素P450 17 和19 水平,促进芳香化酶的表达,诱导卵巢颗粒细胞的增殖,增加雌激素和孕酮的产生;可增加卵巢、子宫和垂体腺的重量,促进雌性大鼠的青春期发育,延长青春期大鼠发情期的持续。此外,淫羊藿苷可降低卵泡刺激素和黄体生成素水平,提高雌二醇水平,上调卵巢抗穆勒氏管激素表达,提高卵巢组织中Bcl-2 /Bax 比值,改善衰老小鼠的卵巢卵泡发育,抑制卵泡闭锁,提高其生育能力。

2、对神经系统疾病的作用

淫羊藿苷对多种神经系统疾病如脑缺血、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和抑郁症等有很好的改善作用。

淫羊藿苷可增加超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD) 水平,降低淀粉样前体蛋白、β-分泌酶的表达,减少Aβ 的产生、积累,减弱由Aβ 介导的轴突和树突的萎缩,改善阿尔茨海默病模型大鼠的空间学习记忆能力。淫羊藿苷还可抑制Aβ 诱导的tau 蛋白丝氨酸396、404 和苏氨酸205 位点的过度磷酸化,从而发挥保护神经细胞的作用。

淫羊藿苷可激活磷脂酰肌醇3-激酶( phosphoinositide 3-kinase,PI3K) /蛋白激酶B( protein kinase B,Akt) 和MAPK/ERK 信号通路,逆转纹状体中B 淋巴细胞瘤-2 基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2) 、Bcl-2 相关X 蛋白( Bcl-2 associated X protein,Bax) 和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 ( cystein-asparate protease-3,Caspase-3) 表达的变化,抑制纹状体多巴胺含量的持续降低和酪氨酸羟化酶免疫反应神经元的丢失。淫羊藿苷还可抑制6-羟基多巴胺/脂多糖诱导大鼠的脑多巴胺神经元炎症性损伤和行为改变。

淫羊藿苷可抑制NF-κB 抑制蛋白α 降解和NF-κB 活化,上调过氧化物酶体增殖剂激活受体( peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs) α、γ 蛋白水平,缓解神经炎症。淫羊藿苷还可降低乳酸脱氢酶、丙二醛水平,减弱SOD 活性,增强抗氧化能力,抑制细胞内钙浓度升高,减弱缺血/再灌注的神经元损伤。另外,淫羊藿苷可抑制缺血区髓鞘相关生长抑制因子、髓鞘相关糖蛋白和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白的激活,促进轴突发芽和再生,改善神经功能。

3、对骨骼系统的保护作用

淫羊藿苷可促进成骨细胞的形成和活化,同时抑制破骨细胞的形成和功能来缓解骨质疏松。淫羊藿苷可激活ERα-Wnt /β-catenin 及Notch 信号通路,上调成骨细胞关键基因runt 相关转录因子2 的表达,发挥成骨作用;可激活丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase,MAPK) 信号通路,增加I 型胶原、骨钙蛋白和骨质素的基因表达,增强体内外骨髓间充质干细胞( bone mesenchymal stem cells,BMSCs) 的自我更新能力,诱导BMSCs 向成骨细胞分化,进而增强成骨分化。此外,淫羊藿苷可促进雌激素合成,且具有雌激素样作用,可激活细胞外信号调节激酶( extracellular signal-regulated kinase,ERK) 、c-Jun N端激酶( c-jun n-terminal kinase,JNK),促进成骨细胞的增殖,激活BMP-2 /Smad4,增加成骨细胞活力。

淫羊藿苷可通过抑制MAPKs 和核转录因子( nuclear factor kappa-B,NF-κB) 的活性,下调缺氧诱导因子-1α、前列腺素E2 以及破骨细胞分化因子-核转录因子受体活化因子配体( receptor activator of NF-κB ligand,RANKL) 的合成,抑制造血细胞分化为破骨细胞。淫羊藿苷及其衍生物可抑制促破骨细胞生成的RANKL表达,促进有成骨作用的碱性磷酸酶、骨钙素、I 型胶原、骨保护素表达,抑制破骨细胞分化。此外,淫羊藿苷可减少超氧阴离子的生成及肌动蛋白环的大小和数量,降低细胞内钙浓度,抑制破骨细胞活性,从而抑制骨吸收。

4、对心血管系统的保护作用

心血管疾病是现代社会引起人类死亡的主要原因之一,淫羊藿苷可通过保护心肌细胞,促进心肌细胞生成,改善内皮功能障碍,发挥心血管系统保护作用。

淫羊藿苷可通过抑制JNK 和p38 途径的激活,阻断血管紧张素II 诱导的心肌细胞肥大和凋亡;激活ERK,清除活性氧,抑制心肌细胞的氧化应激。淫羊藿苷还可激活PI3K/Akt/内皮型一氧化氮合酶( endothelial nitric oxide synthase,eNOS) 信号途径,降低肌酸激酶、缺血修饰白蛋白和乳酸脱氢酶水平,减少凋亡细胞、心肌梗死面积,改善大鼠心肌缺血再灌注损伤;下调基质金属蛋白酶2和9活性,改善心肌细胞凋亡,减轻左心室功能障碍和心脏重塑。

淫羊藿苷可激活p38MAPK 通路,增加过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α、PPARα 和核呼吸因子1 的表达,促进胚胎干细胞向心肌细胞分化,上调分化后心肌细胞中特异性肌球蛋白轻链-1v、心房利钠肽、心肌肌钙蛋白I、肌集钙蛋白和钠钙交换剂的表达,维持心肌细胞搏动的正常功能结构。另外,淫羊藿苷还可激活ERK 依赖性信号通路,刺激小鼠脂肪来源的干细胞分化为心肌细胞。

淫羊藿苷可抑制caspase-3 的活化,上调eNOS 水平,促进一氧化氮( nitric oxide,NO) 产生,减轻内皮细胞的氧化应激损伤。淫羊藿苷可降低活性氧水平,激活PI3K/Akt /eNOS 信号通路,延缓同型半胱氨酸诱导的内皮细胞衰老。淫羊藿苷可降低细胞间黏附分子-1、血管细胞黏附分子-1 和E-选择蛋白的表达,抑制单核细胞和内皮细胞的黏附,改善动脉粥样硬化病变。

5、对免疫系统的调节作用

淫羊藿苷可改善风湿性关节炎、支气管哮喘、多发性硬化和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的病情,与其调节淋巴细胞功能有关。淫羊藿苷可抑制辅助性T 细胞( helper T cell,Th) 1、17 的分化,改善小鼠自身免疫性脑脊髓炎。淫羊藿苷可抑制T 细胞中STAT3 的活化,下调Th17 细胞比例,抑制白细胞介素-17 的产生,改善类风湿性关节炎症状;可调节哮喘大鼠肺组织中Th1 /Th2 细胞比例、哮喘小鼠Th17 /调节性T细胞平衡,改善哮喘;可提高淋巴因子激活的杀伤细胞以及自然杀伤细胞活性,提高人体免疫力。

此外,淫羊藿苷还具有抗炎,抗癌,抗衰老等作用。淫羊藿苷的多种药理作用以及较低毒副作用奠定了其广泛应用的基础。查阅国家相关网站资料,具有缓解体力疲劳的保健品配方中涉及原料淫羊藿的配方有183个,表明淫羊藿具有很大的开发利用潜力,故作为淫羊藿苷为主要载体的淫羊藿提取物必将大有作为。

参考文献

[1] 李聪聪,赵鹏,秦燕勤,朱丽华,刘帅,李建生.淫羊藿苷的药理活性研究进展[J].中医学报,2020,35(04):781-786.

[2] 张豪,王佰灵,田苗,林宝虎,赵永恒.淫羊藿苷药理作用研究进展[J].国际中医中药杂志,2018,40(09):893-897.