4916-57-8 / 1,2-双(4-吡啶基)乙烷的制备方法

背景及概述^[1]

1,2-双(4-吡啶基)乙烷中文别名1,2-二(4-吡啶基)乙烷，可用作医药化工合成中间体。如果吸入1,2-二(4-吡啶基)乙烷，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备方法^[1]

1,2-双(4-吡啶基)乙烷可用作医药化工合成中间体。如制备替罗非班起始物料4-(4-吡啶基)丁基氯：

所述制备方法包括以下步骤：氮气保护下，在-78℃下向装有1,2-双(4-吡啶基)乙烷(500mg，2.71mmol)的干燥四氢呋喃(5mL)溶液中缓慢滴加正丁基锂(2.5M in THF，1.2mL，3.0mmol)，滴加过程中体系温度不高于-70℃，滴加完毕，反应液在-78℃搅拌反应1h，再将体系加热至40℃搅拌3小时，然后将体系冷却至0℃～5℃并转移至恒压滴加漏斗中，将上述混合液滴加到装有1-溴-3-氯丙烷(430mg，2.73mmol)的干燥四氢呋喃(4mL)溶液中，滴加过程中体系温度不高于-70℃，滴加完毕，反应液在-78℃搅拌反应1h，然后反应体系在0℃～5℃搅拌3小时。将反应液缓慢倒入到冰水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO ₄ 干燥，浓缩后得到的粗品通过柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10/1～2/1)分离纯化得到目标化合物(200mg，收率：28％)，为黄色固体。

主要参考资料

[1] CN108440393. 替罗非班物料杂质、杂质制备及物料中杂质检测方法