当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 49745-95-1 > 49745-95-1 / 盐酸多巴酚丁胺说明书

手机扫码访问本站

微信咨询

49745-95-1 / 盐酸多巴酚丁胺说明书

背景及概述[1][5]

盐酸多巴酚丁胺,又称杜丁胺,是多巴胺的同系物,临床用于心排血量低和心率慢的心力衰竭,其改善左心室功能的作用优于多巴胺。化学性质较不稳定,空气、光线、热、微量的铜、铁等金属及pH均能使其降解、氧化、破坏。

药理作用[5]

盐酸多巴酚丁胺多巴胺同系物,为一选择性心脏β1受体兴奋剂,其正性肌力作用比多巴胺强,对β2受体和α受体兴奋性较弱。治疗量能增加心肌收缩力,增加心排血量,很少增加心肌耗氧量,可降低外周血管阻力,能降低心室充盈压,促进房室结传导。

合成方法[1]

盐酸多巴酚丁胺的合成路线主要有三个,见下图。

合成路线1:以丁烯酸、亚硫酰氯为起始原料,加入二甲基甲酰胺,在苯中搅拌反应,得到2-巴豆酰氯(I),与苯甲醚(II)发生Friedel-Crafts反应,得到化合物III,再与IV加成得到酮类化合物V,在Pd/C催化作用下用氢气还原V,得到三甲氧基仲胺化合物VI,在乙酸和HBr的作用下脱去甲氧基,得到盐酸多巴酚丁胺氢溴酸盐(XIII),溶于甲醇后加入盐酸,得到产物盐酸多巴酚丁胺(XIV)。

合成路线2:以4-甲氧基-α-甲苯-丙胺(X)和3,4-二甲氧基苯乙酸(XI)为起始原料,200℃下反应得到酰胺化合物XII,硼烷还原得三甲氧基仲胺化合物VI,在乙酸和HBr的作用下脱去甲氧基,得到盐酸多巴酚丁胺氢溴酸盐(XIII),溶于甲醇后加入盐酸,得到产物盐酸多巴酚丁胺(XIV)。

盐酸多巴酚丁胺说明书

药代动力学[1][5]

口服无效,静脉注入1-2分钟内起效,如缓慢滴注可延长到10分钟,一般静注后10分钟作用达高峰,持续数分钟。表观分布容积为0.2L/㎏,清除率为 244L/h,半衰期约为2分钟,在肝脏代谢成无活性的化合物。代谢物主要经肾脏排出。

临床评价[2][3][4]

1. 盐酸多巴酚丁胺联合酚妥拉明治疗婴幼儿急性支气管炎,治疗组与对照组各90例,两组患儿均采用常规治疗,根据病原菌分别使用抗生素、抗病毒、止咳、化痰平喘等治疗;治疗组在常规治疗基础上使用盐酸多巴酚丁胺0.1~0.2mg/kg和酚妥拉明,0.1mg/kg加入5%葡萄糖液中稀释后,缓慢静脉点滴,10~20ml/h,7~14d为一疗程,无配伍禁忌。治疗组啰音减少、消失,治愈时间较对照组明显缩短,有显著差异(P<0.05)。

2. 盐酸多巴酚丁胺治疗休克30例,开始均予以扩容和针对休克的病因治疗,使HCT(红细胞压积)>30%,CVP(中心静脉压)在1.3~1.6kPa以上,但仍处于休克状态,开始予以多巴胺,剂量从2μg/min·kg开始逐渐增加量至10μg/min·kg,休克仍未纠正或虽然收缩压上升至12kPa,但仍四肢厥冷,尿量少,血气分析提示代谢性酸中毒,加用多巴酚丁胺剂量从4μg/min·kg开始逐渐增加至休克纠正,至20μg/min·kg时认为无效。应用多巴酚丁胺后30例患者收缩压上升至12kPa以上,肢体转暖,尿量明显增加,血气分析代酸明显改善。平均多巴酚丁胺用量(9.2±3.6)μg/min·kg。

3. 盐酸多巴胺、盐酸多巴酚丁胺和硝酸甘油用于顽固性心力衰竭患者的治疗,常规组采取利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、强心药治疗外,还加入硝酸甘油的葡萄糖液(10mg/250ml)静脉滴注;研究组在常规组的基础上加盐酸多巴胺盐酸多巴酚丁胺治疗,将30~60mg盐酸多巴胺、30~80mg盐酸多巴酚丁胺加入250ml 5%葡萄糖液中静脉滴注。治疗一周后,常规组中,治疗显效18例,治疗有效20例,治疗总有效率73.17%;研究组中,治疗显效20例,治疗有效18例,治疗无效3例,治疗总有效率92.68%。

适应症[1][5]

用于器质性心脏病心肌收缩力下降时引起的心力衰竭,如急性心肌梗死泵衰竭、陈旧性心肌梗死伴心力衰竭、扩张性心肌病及风湿性瓣膜病引起的心力衰竭、难治性心力衰竭。也包括心脏外科手术后所致的低排血量综合征,作为短期支持治疗。

规格[5]

按 C18 H23 NO3 计算2ml∶20mg

用法用量[5]

给药方法:将盐酸多巴酚丁胺注射液加于5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注。由于盐酸多巴酚丁胺的半衰期短,所以必须以连续静脉输注的方式给药。继开始常速输注或继改变输注速度后,大约在10分钟之内血浆多巴酚丁胺的浓度可以达到稳定状态。因此,无需给予负荷剂量或大剂量快速注射,而且也不推荐这样做。

给药剂量:对于绝大多数病人而言,能够使心输出量增加的输注速度范围为2.5至10μg/kg/分钟。要使血液动力学得到适当的改善,剂量常常需要高达20μg/kg/分钟。

不良反应[1][5]

1. 当平均动脉压低于70mmHg 且未出现心室充盈压升高时,可能存在着血容量不足,在给予盐酸多巴酚丁胺以前,需要用适当容量的扩容剂进行治疗。

2. 假如在给予盐酸多巴酚丁胺期间,尽管心室充盈压和心输出量处于适当的水平,而动脉血压维持在低水平或持续下降,此时可能需要考虑同时给予外周血管收缩药,例如多巴胺或去甲肾上腺素。

3. 多巴酚丁胺能够使血清钾浓度产生轻度的下降,但极少达到低钾血症的水平。

4. 盐酸多巴酚丁胺可能会引起心率加快或血压升高,特别是收缩压。 在临床研究中,大约有10%的病人出现心律加快30次/分钟或更快,而大约7.5%的病人则出现收缩压升高50mmHg 或更高。减少剂量通常能使这些作用迅速逆转。

5. 由于盐酸多巴酚丁胺能促进房室传导,患有心房扑动或心房颤动的病人可能会发生快速的心室反应。

6. 盐酸多巴酚丁胺可能会促进或加剧心室的异位活动;极少数情况下它会引发室性心动过速或室颤。

药物相互作用[1][5]

1. 盐酸多巴酚丁胺与下列药物间无明显的相互作用,这些药物包括洋地黄制剂、速尿、安体舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普钠、硝酸异山梨醇、吗啡、阿托品、肝素、鱼精蛋白、氯化钾、叶酸及对乙酰氨基酚。

2. 如病人使用了β肾上腺素能受体拮抗剂,盐酸多巴酚丁胺的效能就可能减弱。在这种情况下,未受到抵消的盐酸多巴酚丁胺的α激动剂作用可能就会变得明显,包括外周血管的收缩以及高血压。相反地,α肾上腺素能的阻断可能会使 β1和 β2的作用明显,从而导致心悸和血管舒张。

3.与硝酸甘油合用改善心功能。

4.与依诺西蒙合用,具有协同扩血管作用。

注意事项[5]

梗阻性肥厚性心脏病患者禁用。房颤,室性心率失常,心肌梗死患者和高血压病人慎用。

禁忌[5]

梗阻性肥厚型心肌病患者禁用。忌与碱性药物混合使用。

主要参考资料

[1] Bishara R H, Long H B. Dobutamine Hydrochloride[M]//Analytical profiles of drug substances. Academic Press, 1979, 8: 139-158.

[2] 赵娅丽, 杨月娥. 多巴酚丁胺与酚妥拉明合用佐治婴幼儿急性支气管肺炎 180 例疗效观察[J]. 中国现代药物应用, 2009, 3(13): 114-115.

[3] 邹何慧. 多巴酚丁胺在休克治疗中的应用体会[J]. 江西医药, 2004, 39(4): 292-293.

[4] 李桂杰. 分析盐酸多巴胺, 盐酸多巴酚丁胺与硝酸甘油用于顽固性心力衰竭患者治疗中的临床效果[J]. 临床医药文献杂志 (电子版), 2016, 3(19): 3748-3749.

[5] 盐酸多巴酚丁胺说明书