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52898-32-5 / 3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺的应用

背景及概述[1][2]

3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺为胺基衍生物,可用作医药合成中间体。

制备[1]

3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺的制备如下:

3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺的应用

具体步骤如下:向搅拌的4-溴-1-丁烯(5-3,20g,148mmol)的DMF(150mL)溶液中加入邻苯二甲酰亚胺钾(5-4,25g,133mmol)并将混合物搅拌18小时。在70°C下小时。冷却至室温后,将混合物用乙醚稀释,用水和盐水洗涤,经MgSO4干燥,浓缩,得到3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺,为白色固体。

1HMR(400MHz,CDCl3):δ7.85(m,2H),7.72(m,2H),5.82(m,1H),5.08(m,2H),3.77(t,2H,J=7Hz),2.44(m,2H)。

应用[1]

3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺可用作医药合成中间体。如发生如下反应:

3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺的应用3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺的应用

步骤A:5-(5-溴-吡啶-2-基)-戊酸乙酯(5-2)

向搅拌的乙基-1-戊烯酸(10g,78mmol)的脱气THF溶液中滴加9-BBN溶液(187mL,0.5M)的THF溶液,将混合物在环境温度下搅拌18小时,得到5J。加入K2CO3(18.4g,133mmol)和2,5-二溴吡啶(18.5g,78mmol),然后预混合并老化(70℃,30分钟)Pd(OAc)2的悬浮液(2.0g,8.9)。在脱气的DMF(80mL)中加入(mmol)和DPPF(5.4g,9.8mmol)。将所得混合物在70℃下搅拌18小时,冷却,用乙酸乙酯稀释,用水和盐水洗涤,经MgSO4干燥并浓缩。向溶解在THF(400mL)中的搅拌残余物中加入水(150mL)和NaHCO3(33g),10分钟后,加入NaBO3*H2O(48g)。剧烈搅拌30分钟后,将混合物用乙酸乙酯稀释,用水和盐水洗涤,经MgSO4干燥浓缩成油。将残余物在硅胶上进行色谱分离(10-20%EtOAc/己烷),得到5-2,为无色油状物。

1HMR(400MHz,CDC13):δ8.57(s,1H),7.70(m,1H),7.05(d,1H,J=8Hz),4.15(q,2H,J=6Hz),2.77(t,2H,J=7Hz),2.34(t,2H,J=7Hz),1.7(m,4H),1.26(t,3H,J=6Hz)。

步骤B:5-{5-[4-(L3-二氧代-3,4-二氢-异吲哚-2-基)-丁基-吡啶-2-基|-戊酸乙酯(5-6)

在0℃下向搅拌的3-丁基-1-苯邻二甲酰亚胺(4.23g,21mmol)的脱气THF(20mL)溶液中滴加9-BBN(50.4mL0.5M的THF溶液,25.2mmol)的混合物和该混合物。在环境温度下搅拌18小时。加入K2CO3(5.0g,35.8mmol)和5^2(5.0g,17.4mmol),然后预混合并老化(70℃,30分钟)Pd(OAc)2(0.54g,2.4mmol)的悬浮液。和脱气的DMF(20mL)中的DPPF(1.45g,2.6mmol)。将所得混合物在70℃下搅拌18小时,冷却,用乙酸乙酯稀释,用水和盐水洗涤,经MgSO4干燥并浓缩。向溶解在THF(200mL)中的搅拌残余物中加入水(75mL)和NaHCO3(16.5g),10分钟后,NaBO3*H2O(24g)。剧烈搅拌30分钟后,将混合物用乙酸乙酯稀释,用水和盐水洗涤,经MgSO4干燥,并浓缩成油状物。将残余物在硅胶上进行色谱分离(20-40%EtOAc/己烷),得到5-6,为黄色固体。

主要参考资料

[1](WO2016154369)COMPOSITIONANDMETHODSFORTREATINGCHRONICKIDNEYDISEASE