当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 53016-31-2 > 53016-31-2 / 甲基孕酮的制备方法

手机扫码访问本站

微信咨询

53016-31-2 / 甲基孕酮的制备方法

概述[1][2]

活性物质甲基孕酮(17-去酰诺孕酯;13-乙基-17-羟基-18,19-二 去甲-17-α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮-肟)作为性激素属于孕激素类物质。甲基孕酮抑制黄体生成素(LH)的释放并因此起抑制排卵的作用。相比前药诺孕酯或前药诺孕酯的其它代谢产物,如3-酮诺孕酯和左炔诺孕酮,甲基孕酮的优点在于其较低的雄激素作用。

制备方法[1]

甲基孕酮的制备方法

步骤1

d-(17α)-13-乙基-17-乙酰氧基-18,19-二硝基-4-烯-20-炔-3-酮(醋酸炔诺孕酮)的合成

在氮气下,向搅拌的d-炔诺孕酮10g(约0.03mol)(纯度93%)、100ml乙酸,6ml(0.063mol)乙酸酐的悬浮液中加入2g无水氯化锌和1.6ml 6.7%氯化氢的乙酸溶液。悬浮液在几分钟内变得清晰。继续搅拌20分钟,加入5ml水,再搅拌15分钟后,向反应混合物中加入3ml 18%盐酸水溶液,再搅拌45分钟。然后将反应混合物倒入600ml冰水中,滤出沉淀的产物,用水洗涤并干燥。纯化粗标题化合物。产量:15.4g(90.47%)。 Mp:204-205℃。[α] D = -25°(c = 1%氯仿)。

步骤2

d-(17α)-13-乙基-17-乙酰氧基-18,19-二硝基-4-烯-20-炔-3-酮-肟(Norgestimate)

在氮气下,向醋酸炔诺孕酮(12g, 0.033mol)中加入120ml乙酸和9.44g(0.1mol)乙酸羟基铵。将反应混合物在室温下搅拌45分钟,然后将其倒入1升水中。滤出沉淀的晶体,用水洗涤并在40℃以下真空干燥。将得到的12.2g粗产物溶于250ml沸腾的乙醇中,用1.2g活性炭澄清,过滤炭后,将溶液浓缩至原始溶液的约20%。将如此获得的含有结晶产物的溶液冷却至0℃并在该温度下保持12小时。滤出沉淀的晶体,用乙醇洗涤并在40℃以下干燥,得到11.0g(88%)标题化合物。 Mp:224-226℃。

步骤3

d-(17α)-13-乙基-17-羟基-18,19-二硝基-4-烯-20-炔-3-酮-肟(甲基孕酮)

在氮气下,在20-28℃下,向 50.0g Norgestimate中加入500ml甲醇,17.04g(0.406mol)氢氧化锂一水合物。搅拌约30分钟后,得到均匀溶液,温度升高10℃。将反应混合物在25-35℃下搅拌3小时,并通过薄层色谱检查反应完成。然后将反应混合物倒入10升水中的5升水中(悬浮液的pH约为13),用14.7毫升(0.25摩尔)乙酸将悬浮液的pH调至7.5-9。将如此获得的悬浮液搅拌20分钟,然后滤出结晶产物并用2×200ml水洗涤。检查滤液的pH并重复洗涤直至滤液的pH为7-7.5。将过滤的粗产物在50℃下干燥。将得到的45g粗产物在25-30℃下溶于440ml乙醇中,然后加入2.2g木炭。搅拌20分钟后,滤出澄清器并用乙醇洗涤。然后在剧烈搅拌下将滤液倒入4.4升水中,温度为10-25℃。滤出所得产物,用水洗涤并在50℃下干燥,得到42.0g(94.8%)甲基孕酮。熔点:110-130℃。含水量:0.4%。

主要参考资料

[1] From PCT Int. Appl., 2005000868, 06 Jan 2005

[2] [中国发明] CN200780015334.4 包含甲基孕酮的透皮治疗系统用于避孕和激素替代疗法