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532-27-4/alpha-氯乙酰苯的制备方法

背景及概述[3]

alpha-氯乙酰苯是一种有机中间体,可用于合成艾托莫德。艾托莫德及其盐酸盐是中国医学科学院药物所研发的新型S1P1受体的免疫抑制剂,是治疗银屑病新型药物,从前期取得的实验数据来看,该化合物具有很好的药理活性,将可能应用于临床治疗当中。

alpha-氯乙酰苯的制备方法

制备[1-3]

报道一、

向装有搅拌器、温度计、恒压滴液漏斗的三口反应瓶通氮气后,加入二氯乙烷80.0mL,原料1B-1(苯)(50mmol),无水三氯化铝(60mmol),降温至10~15℃,滴加2-氯乙酰氯(55mmol)。滴完,保温反应3h,加入100mL水,分液,水相用80.0mL二氯乙烷萃取,合并有机相,然后水洗两次,每次用水100mL。有机相用5g无水硫酸钠干燥,有机相在(35~40℃,-0.04~-0.06MPa)下浓缩至无液滴流出,用二氯甲烷:石油醚=1:5重结晶,得alpha-氯乙酰苯(36mmol),收率72%。

报道二、

S1:取140g (0.5 mol 氯离子)卤水,15 ml (0.26mol)冰醋酸,20ml(0.17 mol)苯乙酮, 1.02g季铵盐型离子液体,依次加入光反应器;

S2:于搅拌的同时,加入0.55 g 纳米铜/氯化亚铜作为光催化剂(纳米铜负载量8.6mol%),在LED灯照射下,常温下搅拌反应7h;

S3:用气相色谱跟踪反应;

S4:反应液静置后,过滤回收光催化剂,分离回收水相再利用。干燥有机相,减压浓缩至原体积的三分之一,冷却,析出白色固体产品,mp.54-57℃。

取样用GS分析,转化率58%,未检出多氯代产物,收率90%。

报道三、

将20g苯溶于二氯甲烷(200mL) 溶液中,置于三口瓶中外温冷却搅拌下将22.4mL氯乙酰氯溶于二氯甲烷(50mL)中,缓慢滴入三颈瓶中。保持低温,将40.96g无水氯化铝分三批次加入到反应瓶中(第一次加入13.66g,第二次加入13.65g,第三次加入13.65g)。1 小时后反应基本完成,将反应液倒入300mL盐酸-冰水混合物中搅拌半小时至反应成浅黄绿色。二氯甲烷萃取分液(200mL×3),饱和食盐水洗涤(200mL×1),无水硫酸钠干燥,蒸除溶剂,得到化合物alpha-氯乙酰苯,产率为90.6%。HRMS(ESI) m/z=155.0256[M+H]+

参考文献

[1] [中国发明] CN202010036603.2 一种OLED电子传输材料及其制备方法与应用

[2] [中国发明] CN201911282672.5 卤水为氯化剂的氯化饱和C-H的方法

[3] [中国发明] CN201811244306.6 艾托莫德的制备方法