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5326-23-8/6-氯烟酸的制备

背景及概述[1]

6-氯烟酸是他扎罗丁等药物的关键中间体,也可用于新兴农药产品的合成领域。

制备[1-2]

报道一、

CN201310553004.8提供一种6-氯烟酸的制备方法,以2-氯-5-甲基吡啶为起始原料,在醋酸钴的催化下,经氧气直接氧化制得6-氯烟酸。具体方法如下:

6-氯烟酸的制备

在1000mL烧瓶中,搅拌下加入450g氯苯,100g的2-氯-5-甲基吡啶,以及3g催化剂醋酸钴,加热体系升温至80℃,通入氧气,氧气流量控制在0.4L/min,在此条件下反应4小时。反应毕,将体系冷却至室温并过滤,干燥得119g6-氯烟酸与醋酸钴的混合物。

将所得上述混合粗品置于1000mL烧瓶中,加入600g重结晶溶剂甲醇,搅拌升温至回流,待6-氯烟酸粗品全部溶解,保温5min后,体系缓慢降温至5℃,析出白色结晶,维持此内温继续搅拌1小时后,过滤,少量冷却的甲醇洗涤滤饼一次,所得潮品于80℃下干燥4小时,得6-氯烟酸98.5g,纯度99.52%(HPLC),收率79.7%(不计母液中残存的产物,后面略写为“不计母液”)。

报道二、

一种6-氯烟酸的制备方法,其步骤为:

6-氯烟酸的制备

(a)将DL-苹果酸溶于浓硫酸中后加热进行环化反应,得到环化反应液,其中DL-苹果酸与浓硫酸的质量比为(1.8-2):1,环化反应温度为110-132℃,反应时间为10-16h;

(b)将步骤(a)中得到的环化反应液冷却,然后加入5-8倍环化反应液体积的水搅拌均匀,用滤斗过滤,收集滤液;

(c)用碳酸钠调节步骤(b)中滤液的pH,然后将滤液转入压力釜中;

(d)在搅拌的条件下向步骤(c)的压力釜中通入液氨和催化剂进行氨化反应,其中液氨的质量为步骤(a)中DL-苹果酸质量的1/6-1/5,催化剂为钨酸钠,质量为液氨质量的5%-10%;

(e)步骤(d)中的氨化反应结束后将氨化反应液转入调酸釜中,用无机酸调节氨化反应液的pH;

(f)将步骤(e)中调节pH值后的氨化反应液降温结晶10-12h,然后离心分离,将得到的固体真空烘干,得到6-羟基烟酸;

(g)用三乙胺溶解上一步骤中得到的6-羟基烟酸,然后滴加三氯氧磷回流反应7-8h,其中三乙胺与6-羟基烟酸、三氯氧磷的质量比为1:(1.5-2):(2-2.5),三氯氧磷的滴加速度为30-40g/min;

(h)步骤(g)中回流反应结束后,将反应液加入0-4℃冰水中,用无机酸调节反应液pH,其中反应液与冰水的体积比为1:(6-8);

(i)将步骤(h)中调节pH后的反应液降温结晶15-18h,然后离心得到的固体为6-氯烟酸粗品。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310553004.8一种6-氯烟酸的制备方法

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410705187.5一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法【公开】/一种6-氯烟酸的制备方法及分离纯化方法【授权】