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54143-56-5 / 醋酸洗必太的制备方法

背景及概述[1][2]

醋酸洗必太又叫醋酸氟卡胺。醋酸氟卡胺由美国Riker公司研制开发,于1982年首次在德国上市。本品主要适用于室上性心动过速,房室结或房室折返心动过速,心房颤动,儿童顽固性交界性心动过速及伴有应激综合征者。

制备方法[1]

一种醋酸氟卡胺的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:

a、氰甲基‑2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸酯的制备:

首先将原料2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸和氯乙腈加入反应器中,并加入三乙胺和乙酸乙酯,同时通入氮气作为保护气体,加热至70~78℃回流反应3h,反应结束后降温至10℃以下,然后进行过滤,除去不溶物质,并蒸除溶剂,溶剂蒸除后得到氰甲基‑2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸酯;

所述2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸和氯乙腈二者之间的摩尔比为1:1.5~2.0;所述2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸和三乙胺二者之间的摩尔比为1:1.5~2.0;所述2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸与乙酸乙酯二者之间加入量的比例为1g:4~5ml;

b、氟卡胺的制备:

将步骤a制备得到的氰甲基‑2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸酯加入反应容器中,通入氮气作为保护气体,并加入原料2‑氨甲基哌啶和溶剂乙酸乙酯,在25~30℃条件下搅拌进行反应14~16h;反应结束后,将所得反应液进行水洗2~3次,取水洗后所得有机相用无水硫酸钠进行干燥、过滤,然后蒸除溶剂,得到氟卡胺;

所述氰甲基‑2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸酯和2‑氨甲基哌啶二者之间的摩尔比为1:2;所述氰甲基‑2,5‑双(2,2,2‑三氟乙氧基)苯甲酸酯和乙酸乙酯二者之间的比例为1g:5.5ml;

c、醋酸氟卡胺粗品的制备:

将步骤b所得氟卡胺加入反应容器中,并加入乙酸和溶剂乙酸乙酯,同时通入氮气作为保护气体,在室温条件下搅拌反应30~40min,有固体产物析出,然后降温至0℃并保温4~4.5h,使其固体产物充分析出;然后进行过滤,所得滤饼用0℃的乙酸乙酯洗涤2~3次,洗涤后得到醋酸氟卡胺粗品;

所述氟卡胺和乙酸二者之间加入量的摩尔比为1:1;所述氟卡胺与乙酸乙酯二者之间加入量的比例为1g:3ml;

d、醋酸氟卡胺粗品的精制:

将步骤c得到的醋酸氟卡胺粗品加入反应容器中,并加入溶剂乙酸乙酯,所述醋酸氟卡胺粗品与乙酸乙酯二者之间加入量的比例为1g:10ml,加热至完全溶解后,进行过滤,所得滤液自然冷却析晶、过滤,所得滤饼采用乙酸乙酯进行洗涤,洗涤后得到醋酸氟卡胺,将洗涤后的醋酸氟卡胺进行真空干燥,干燥后得到产品醋酸氟卡胺。

醋酸洗必太的制备方法

制剂[2]

一种醋酸氟卡胺口服固体制剂的制备方法,所述制备方法包括以下步骤:

a、预处理:首先将粘合剂、润滑剂和崩解剂分别进行干燥、过筛处理;

b、称量:然后上述醋酸氟卡胺口服固体制剂的原料组成比例称取各原辅料,即称取醋酸氟卡胺、填充剂和预处理后的粘合剂、润滑剂和崩解剂;

c、混合:

第一次混合:将预处理后的粘合剂与醋酸氟卡胺混合均匀,制得混合物1;

第二次混合:将填充剂和预处理后的崩解剂与混合物1混合均匀,制得混合物2;

第三次混合:将混合物2与润滑剂混合均匀,得到总的混合物;

d、压片:按照常规方法将所得总的混合物进行压片,制成各种规格的醋酸氟卡胺片。

根据上述的醋酸氟卡胺口服固体制剂的制备方法,所述干燥、过筛处理,其干燥时干燥温度为100~110℃,干燥时间为1~2小时,粉碎过80目筛。

根据上述的醋酸氟卡胺口服固体制剂的制备方法,所述醋酸氟卡胺片的片重为131~393mg,所得产品醋酸氟卡胺片中醋酸氟卡胺的有效含量为50~150mg。

主要参考资料

[1] CN201210491885.0 醋酸氟卡胺的制备方法

[2] CN201310708337.3醋酸氟卡胺口服固体制剂及其制备方法