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N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺是一种有机中间体，可用于制备基于二-异丙基甲硅烷基醚结构的酸裂解型连接子。抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC)将单克隆抗体和细胞毒素有机的结合在一起，联合了抗体及细胞毒药物两者的优势，具有靶向性强、细胞毒性高、毒副作用低、降解半衰期长等特点。ADC在结构上包括抗体(antibody)、小分子细胞毒素(cytotoxin)和连接子(linker)三个组成部分，抗体的作用是实现靶向，细胞毒素的作用是杀死靶细胞，而连接子的作用是实现抗体和细胞毒素结构上的有机结合，使之形成一个有机整体。连接子的设计对ADC药物具有重要的意义，作为连接单克隆抗体和小分子细胞毒素的枢纽和桥梁，连接子的性质直接影响ADC的药效以及用药安全性。作为ADC的连接子，其本身必须使得药物在血液循环系统中保持稳定，以及到达靶组织之后可以快速有效地释放活性毒素。连接子的构建已经成为制约ADC发展的核心要素以及重大挑战。
在0℃下，向马来酰亚胺(6.35g，65.4mmol，1.0eq)的乙酸乙酯(120mL)溶液中加入N-甲基吗啉(8.6mL，78.5mmol，1.2eq)和氯甲酸甲酯(6.0mL，78.5mmol，1.2eq)。在0℃下将反应搅拌30分钟，室温搅拌1小时。滤出固体，浓缩滤液。将残余物溶于CH2Cl2中并通过硅胶过滤，并用CH2Cl2洗脱以洗去颜色。浓缩适当的组分，将得到的固体用10％乙酸乙酯/石油醚打浆，得到白色固体(9.00g，收率89％)。
将马来酰亚胺(M1，4.0g，41.2mmol)加入到500mL三颈瓶中，溶解于乙酸乙酯(EA，160mL)，之后置于冰水中冷却至0℃，缓慢滴入N-甲基吗啉(NMM；3.7g，41mmol)的EA(20mL)溶液，搅拌10min后，继续慢速滴加氯甲酸甲酯(M2，4.92g，40mmol)的EA(10mL)溶液，滴加完毕后，缓慢升温至室温继续反应1h。反应结束后，过滤去除不溶性盐，滤液浓缩后得到粗品为红色油状物，低温放置后，析出紫红色结晶性固体(6.55g，99％yield)。本品性质不稳定，不经进一步纯化直接进行下一步反应。
[1] [中国发明] CN201880098324.X 2，3-二氨基琥珀酰基偶联物连接子
[2] [中国发明] CN201810834935.8 连接子、含连接子的抗体偶联药物及连接子的用途