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58-71-9 / 噻孢霉素的药理作用和制备方法

背景及概述[1]

噻孢霉素又叫头孢噻吩钠,为半合成头孢菌素类抗生素,由Chauvette等人于1962年制得,是第1个应用于临床的头孢菌素类抗生素,由美国Lilly公司开发并于1964年首次在美国上市,国内于1971年10月由上海第三制药厂首次生产。注射用噻孢霉素为注射剂,根据国家食品药品监督管理总局药品数据信息,现有5种规格:0.5、1.0、1.5、2.0、3.0g。本品抗菌谱广,对革兰阳性菌的活性较强,适用于耐青霉素金葡菌(甲氧西林耐药者除外)和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等,主要不良反应表现为皮疹、嗜酸性粒细胞增多、药物热、血清病样反应等过敏反应。

噻孢霉素的药理作用和制备方法

药理作用[2]

本品系第一代头孢菌素,对葡萄球菌产生的青霉素酶高度稳定。肺炎链球菌、各组链球菌、革兰阳性杆菌对本品高度敏感,李斯特菌属的敏感性较差,耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌属和奴卡菌属对本品耐药;克雷伯菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和霍乱弧菌对本品中度敏感,其余肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌均高度耐药;革兰阳性厌氧球菌、梭状芽胞杆菌对本品敏感或高度敏感,脆弱类杆菌耐药;梅毒螺旋体对本品敏感。适用于治疗产青霉素酶葡萄球菌及敏感革兰阴性菌引起的感染。

用法和注意事项[2]

成人每日2~6g,分2~4次用生理盐水或5%~10%葡萄糖注射液20~30mL溶解后缓慢静脉注射,亦可用100~250mL溶解后静脉滴注。儿童每日50~100mg/kg,分2~4次给药。本品肌内注射时疼痛较显著,现已少用。

不良反应、禁忌和药物影响[2]

可有肾毒性、静脉炎、药疹、血清病样反应及血小板功能和凝血功能障碍。头孢菌素过敏者禁用。发生其他药物过敏和过敏体质者使用前用本品50μg/0.1mL皮试;与氨基糖苷类联用时注意监测肾功能;与钙镁离子溶液混合产生沉淀,避免与红霉素等药物同时静脉给药。

制剂规格[2]

粉针剂:1g/瓶。

中间体制备[3]

头孢噻吩酸是合成头孢类抗生素的重要中间体原料,尤其是合成头孢噻吩钠和头孢西丁钠抗菌药物的重要中间体。制备方法如下:在2000mL的三口烧瓶中加入2-噻吩乙酸71g(0.5mol),有机溶剂二氯甲烷600mL,再加入90mL三乙胺和三氟乙酸琥珀酰亚胺酯127g(0.6mol),然后控制温度在15℃~20℃的条件下保温搅拌反应3小时,反应完毕,抽滤,得到含有活性酯的反应液,将含有活性酯的反应液缓慢滴加到预先配制好的含109g7-ACA的1000mL二氯甲烷溶剂中,并控制温度在15℃~20℃的条件下进行缩合反应1小时,缩合反应结束后,向反应液中滴加10wt%的盐酸溶液调节pH值至1.5~2.0,然后,静置、分层,收集有机相,将收集的有机相快速加入至1000mL的碳酸氢钠水溶液中,并调节pH值至6.5~7.0,静置、分层,收集水相,再控制温度在20℃~25℃下缓慢滴加10wt%的盐酸调节体系的pH值至1.5,然后搅拌,养晶1小时,降温至10℃,抽滤,得到湿品,再在40℃条件下进行干燥,得到白色固体产物头孢噻吩酸153g,摩尔收率为96.3%。

参考文献

[1] 杨美成, 秦峰, 刘浩,等. 国产注射用头孢噻吩钠质量研究与分析[J]. 药物分析杂志, 2014, 10(008):1449-1456.

[2]常用新药精汇手册

[3]CN201510074728.3一种头孢噻吩酸的制备方法