609-36-9 / DL-脯氨酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

DL‑脯氨酸(DL‑proline)，是一种白色结晶或结晶性粉末；微臭，味微甜。本品在 水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚或正丁醇中不溶。DL-脯氨酸在食品和医药领域都有广泛的应用，可作为营养添加剂和医药原料。

制备^[1-2]

报道一、

在反应釜中投入冰醋酸100g，搅拌下再投入L-脯氨酸100g得到反应液。将反应液搅拌升温至70～75℃后，持续保温搅拌3h使得L-脯氨酸充分发生消旋反应，进而使得反应液的旋光为0，此时反应液呈红褐色。

将旋光为0的反应液冷却至30℃后，移至蒸馏釜中减压蒸馏，蒸馏的温度在55～60℃，蒸汽压力为0.1MPa，蒸馏至无液体流出后再继续蒸馏30min，然后将蒸馏后的剩余物浓缩至原体积的10％得到呈粘稠状的浓缩液A。

将浓缩液A与120g异丙醇混合，搅拌至晶体析出完全，再降温至15℃，离心去除多余液体，将晶体用异丙醇漂洗得到粗品。

将粗品90g、活性炭5g、水185g混合后搅拌升温至70℃，保温搅拌30min使粗品完全溶解，再过滤去除活性炭。将过滤后不含活性炭的剩余物浓缩至原体积的20％得到呈粘稠状的浓缩液B。

将浓缩液B与285g异丙醇混合，搅拌至晶体析出完全，再冷却至15℃，离心去除多余液体，将晶体用异丙醇漂洗，漂洗后将晶体在80℃干燥12h后得到DL-脯氨酸样品。

报道二、

在3L不锈钢反应釜内投料：L‑脯氨酸400g、去离子水1600ml、水杨醛2g，升温到116 ℃～118℃，维持10小时，消旋到达终点，将反应溶液降温并转入3000ml烧杯中，将烧杯 中溶液温度保持在70℃时，加入活性炭脱色、压滤、浓缩至过饱和后，搅拌冷却结晶，烘 干得成品340g(收率85％)，母液套用后收率可达92％。检验成品合格，

应用^[3]

CN201810237043.X报道了一种八氢-5H-吡咯并[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5-酮的首次合成工艺。采用DL-脯氨酸为起始物料，羧基还原得到吡咯烷-2-甲醇，甲酸苄酯保护吡咯环上的氨基，通过光延反应转化醇羟基为氨基，再通过亲核取代引入3位取代丙酸甲酯，脱除氨基上的保护基，在缩合剂作用下酰胺化关环得到最终产品八氢-5H-吡咯并[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5-酮。

参考文献

[1] [中国发明] CN202080001037.X 一种DL-脯氨酸的制备方法

[2] CN201010214572.1一种制备DL-脯氨酸的方法

[3] CN201810237043.X八氢-5H-吡咯并[1,2-A][1,4]二氮杂卓-5-酮的首次合成工艺