当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 609-89-2 > 609-89-2 / 2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备和应用

手机扫码访问本站

微信咨询

609-89-2 / 2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备和应用

背景及概述[1]

2,4-二氯-6-硝基苯酚可用作医药合成中间体。如可用于制备五氯柳胺(Oxyclozanide),又名羟氯柳胺、羟氯柳苯胺和羟氯扎胺,属于卤代水杨酰替苯胺类化合物,是一种水杨酰苯胺类驱虫药,目前主要用于治疗和控制牛羊等动物的吸虫病。与其他水杨酰苯胺类驱虫药相似,五氯柳胺是一种氧化磷酸化解偶联剂,其作用机理是抑制虫体线粒体的磷酸化过程,阻止虫体内三磷酸腺苷(ATP)即能量的产生,从而导致虫体因能量代谢紊乱而死亡。五氯柳胺的主要应用方式为:作为口服顿服药单独给药、与盐酸左旋咪唑或奥芬达唑联合给药,或以粉剂的形式混合至进饲料中给药。近年来发现五氯柳胺不仅对牛羊肝片吸虫有较好的驱虫效果,而且对绦虫、线虫都有活性,且其毒性低、无残留,因此在驱虫药市场得到了广泛应用。

制备[1]

2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备如下:

2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备和应用

具体步骤如下:在一干净250ml烧杯中投入2,4-二氯苯酚(化合物1)48.9克(0.3mol),加入甲醇60g,玻棒搅拌至溶解,在一500ml四口烧瓶中投入15%硝酸280g(1.0mol),启动搅拌,25℃下滴加上述2,4-二氯苯酚的甲醇溶液,约4小时,滴毕,保温反应2小时,反应结束,蒸馏蒸去甲醇,剩余反应液降温至10℃,并保温结晶30分钟,抽滤,滤饼用水100ml洗涤,55℃干燥5小时得黄色固体59.7g,收率95.7%,纯度(GC)为99.9%,熔点118~120℃,即得到2,4-二氯-6-硝基苯酚。

应用[1]

2,4-二氯-6-硝基苯酚可用作医药合成中间体,如合成五氯柳胺:

步骤1:在一干燥的500ml的四口烧瓶中投入上述2,4-二氯-6-硝基苯酚41.6g(0.2mol)、甲醇185g、氯化铁2.1g和活性炭5.8g,启动搅拌,升温至回流,并回流10分钟至稳定,缓慢滴加85%的水合肼29.5g(0.5mol),约2小时,滴毕,继续回流1小时;降温至50℃,过滤除去活性炭,母液蒸馏,蒸去溶剂甲醇约140g,蒸毕,缓慢滴加水300ml,过程中有黄灰色絮状固体析出,约2小时;降温至15℃,并保温搅拌30分钟,抽滤,滤饼用水200ml洗涤,45℃干燥8小时得黄灰色絮状固体32.5g,收率91.3%,纯度(HPLC)99.3%,即得到2-氨基-4,6-二氯苯酚(化合物3);:HPLC条件(BP2003):流动相A:0.1%v/v磷酸水溶液,B:甲醇;流速:2.0ml/min;进样量:10μL;波长:300nm;柱温:25℃;

步骤2:在一干燥的500ml的四口烧瓶中投入氯苯380g,3,5,6-三氯水杨酸36.6g(0.152mol)和上述2-氨基-4,6-二氯苯酚(化合物3)26.7g(0.15mol),启动搅拌,加热至回流至物料完全溶解,回流状态下缓慢滴加氯化亚砜18.9g(0.159mol),约3小时,过程中产生的尾气经液碱吸收;滴毕,继续回流反应2小时,缓慢降温至10℃,约2小时,抽滤,滤饼用甲苯250ml洗涤,55℃干燥6小时得棕色固体58.4g,收率97.0%,即为五氯柳胺(化合物5,又名2,3,5-三氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺);

步骤3:将上述五氯柳胺进行精制:在一干燥的500ml的四口烧瓶中加入甲醇256g、上述五氯柳胺(化合物5)40.0g和活性炭2.0g,启动搅拌,加热至回流,并保温回流30分钟;降温至50℃,过滤除去活性炭,母液蒸馏,至有黄色固体析出,蒸去溶剂甲醇约180g,降温至10℃,并保温结晶2小时,抽滤,滤饼用少量甲醇漂洗,55℃干燥4小时得淡黄色粉末25.9g,收率64.7%,纯度(HPLC)99.7%,熔点207~209℃。

2,4-二氯-6-硝基苯酚的制备和应用

主要参考资料

[1] CN201010221964.0五氯柳胺的制备方法