61477-40-5 / (R)-3-氨基丁醇的制备

背景及概述^[1]

(R)-3-氨基丁醇，(R)-3-amino-1-butanol，CAS：61477-40-5，无色或淡黄色液体，易溶于四氢呋喃、乙醇、水等溶剂，是很多手性药物的关键中间体。如J.Org.Chem.，1977，42:1650，报道它是抗肿瘤药物4-甲基环磷酰胺的关键中间体；Tetrahed.Lett.，1988，29:231，报道它是合成青霉烯类抗生素的重要中间体；Drugs.OftheFuture2012，37:697，报道它是合成抗艾滋病药物杜鲁特韦手性六元环的关键中间体。

制备^[1]

步骤1：(R)-3-氨基丁酸甲酯的合成

洁净反应瓶中投入240g甲醇，50g(R)-3-氨基丁酸，用冰水冷却，温度下降至0～10℃，缓慢滴加66.4g氯化亚砜。滴加完毕，升温至回流反应，至原料消失。反应液直接减压浓缩，浓缩得产品。收率：98.5％，纯度：99.7％，ee：99.9％。

步骤2：(R)-3-苄氧基酰胺基丁酸甲酯的合成

洁净四口瓶中投入50g(R)-3-氨基丁酸甲酯盐酸盐，400g水，缓慢投入41.4g碳酸钠。投料毕，搅拌溶清，温度下降至0～10℃，缓慢滴加55.5g氯甲酸苄酯，控温0～10℃。滴加毕，升温至20～30℃，保温搅拌3～4h，至原料消失。反应液加入200ML*2次二氯甲烷提取，分层，合并有机层，硫酸钠干燥，减压浓缩得产品。收率：95.3％，纯度99.4％，ee：99.9％。

¹HNMR(400MHZ，DMSO-D6):δ1.086～1.099(d，3H)，δ2.367～2.411(m，1H)，δ2.488～2.532(m，1H)，δ3.576(s，3H)，δ3.886～3.914(m，1H)，δ5.012(s，2H)，δ7.273～7.387(m，5H).

步骤3：(R)-3-苄氧基酰胺基丁醇的合成

洁净四口瓶中投入50g(R)-3-苄氧基酰胺基丁酸甲酯，250ML乙醇，搅拌溶清。温度下降至0～10℃，先投入16.6g硼氢化钾，再投入45.7g氯化镁，保温搅拌5h，至原料检测反应完，滴加盐酸水溶液淬灭。过滤，滤液减压浓缩至无馏出液，结晶得白色晶体。收率：94.2％，纯度：99.2％，ee：99.9％。

¹HNMR(400MHZ，DMSO-D6):，1.048～1.061(d，3H)，δ1.487～1.607(m，2H)，δ3.383～3.418(m，2H)，δ3.624～3.651(m，1H)，δ4.379～4.398(t，1H)，δ5.010(s，2H)，δ7.099～7.388(m，5H)。

步骤4：(R)-3-氨基丁醇的合成

洁净四口瓶中投入50g(R)-3-苄氧基酰胺基丁醇，加入200ML乙醇，2.5g10wt％Pd/C，升温至50～60℃，氢气压力0.4～0.6MPa，反应至原料消失。过滤，滤液减压浓缩，得油状物，油状物为(R)-3-氨基丁醇。收率：96.0％，纯度99.7％，ee：99.9％。

参考文献

[1] CN110683960 - SYNTHESIS METHOD OF (R)-3-AMINO-1-BUTANOL