6326-79-0 / 6-溴靛红的制备方法

背景及概述^[1-2]

6-溴靛红又叫6-溴吲哚啉-2,3-二酮，是一种吲哚二酮类化合物。吲哚二酮是传统中药青黛的抗肿瘤有效成分，也是我国独创类抗癌新药靛玉红的二聚体的前体,抗癌药的先导化合物。吲哚二酮及其衍生物在抗肿瘤、抗病毒、抗细 菌等方面展现了很好的活性。

制备^[1-2]

报道一、

用精密分析天平称取30mmol无水Na2SO4置于50mL圆底烧瓶中，加入15mL水，置于恒温磁力搅拌器上，缓慢升温至53℃，搅拌至Na2SO4完全溶解后冷却至室温，依次缓慢加入6mmol的水合氯醛，5mmol间溴苯胺、0.58mL浓盐酸和5mL氨水的混合溶液，16mmol盐酸羟氨和5.2mL蒸馏水配制成的溶液，搅拌下升温至65℃反应1.8h，在加热反应过程中有米黄色沉淀生成，TLC监测反应。反应完成后冷却，抽滤，经过红外干燥后，得米黄色结晶体(1a)。

量取浓硫酸15.5mL于50mL圆底烧瓶中，升温至48℃，缓慢加入4mmol(E)-N-(3-溴苯基)-2-(肟基)乙酰胺(1a)，再升温并保持温度在65℃。加毕，升温至83℃，TLC监测反应，约13min后反应完全，冷却至室温，将反应液缓缓倒入约反应液体积10倍的碎冰中，搅拌均匀，静置约35min，抽滤，滤饼用水洗涤数次直至近全部硫酸洗去，干燥，得深橙红色结晶体6-溴靛红(2a)。

报道二、

取3-溴苯胺10.00g(58.13mmol)放入1000mL圆底烧瓶中，加入500mL水，在搅拌 情况下加入无水硫酸钠64.41g(453.43mmol)和盐酸羟胺13.33g(191.84mmol)，然后加入 2mol/L盐酸溶液10mL，室温下搅拌5min，最后加入水合氯醛10.58g(63.95mmol）。将 反应混合物室温搅拌15min，然后90℃加热回流下反应2h。TLC检测原料消失，然后 冷却至室温，抽滤，真空干燥，得浅黄色固体12.90g。

取40mL浓硫酸加入到100mL圆底烧瓶中，于50℃下将12.90g的黄色固体缓慢加 入到浓硫酸中，完全加入后65℃下反应30min。反应结束后冷却至室温，然后将反应 混合物倒入到冰水混合物中，搅拌30min，抽滤得红色固体，真空干燥箱下干燥，石油 醚：乙酸乙酯=5:1,200目硅胶柱层析纯化，得6-溴靛红4.12g,产率31.4%。

1HNMR(DMSO400MHz):δ/ppm 7.08(s,1H),7.26(d,1H,J=8.0),7.44(d,1H,J=8.0),11.15(s,1H, NH).

参考文献

[1] [中国发明] CN201910934106.1 具有CDC25B抑制活性的化合物BIA-01、BIA-02的制备方法及应用

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201310540643.0 一类新型4,5-取代-7-甲酸甲酯吲哚二酮衍生物及其在抗肿瘤药物中的应用