当前位置: 首页 > CAS号数据库 > 68377-92-4 > 68377-92-4/阿罗洛尔的制备及药理作用

手机扫码访问本站

微信咨询

68377-92-4/阿罗洛尔的制备及药理作用

概述[1][2]

阿罗洛尔由日本住友制药株式会社研发,1985年首次在日本上市。盐酸阿罗洛尔被称为第4代β受体阻滞剂,是β受体阻滞剂的一线药物。临床主要用于治疗轻至中度原发性高血压和心绞痛等。本品是一种选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂,兼有微弱的α1-肾上腺受体阻滞作用,可在降压的同时抑制α-肾上腺素受体兴奋,降低交感神经的张力,降压效果更理想,更适用于青少年高血压的治疗。

阿罗洛尔的制备及药理作用

制备[1]

阿罗洛尔的制备及药理作用

(1)2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑的合成

将碳酸氢钠(3.36g,0.04mol)溶解到290mL蒸馏水中,分批加入5-( 2-巯基-4-噻唑基) -2-噻吩甲酰胺(9.69g,0.04mol),搅拌30 min,加入环氧氯丙烷(3.70g,0.04mol),20℃反应4h,TCL监测反应结束,抽滤,粗品用71mL甲基叔丁基醚打浆过滤,得淡黄色固体,干燥,得2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑(10.38g,收率87%)。

(2)阿罗洛尔的合成

将2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑(11.94g,0.04mol)和叔丁胺(8.78g,0.12mol)溶解到无水乙醇中,70~75℃回流14h后,反应液浓缩去除无水乙醇,残余物加入甲苯89mL打浆2 h,抽滤,干燥得到阿罗洛尔(11.89g,收率80%)。

(3)盐酸阿罗洛尔的合成

将上述阿罗洛尔(11.15g,0.03mol)溶解到35mL二甲基亚砜中,加入3mL浓盐酸,搅拌10 min,热抽滤,滴加130mL丙酮,-10~0℃下搅拌2h,抽滤,干燥,得到白色固体,即为盐酸阿罗洛尔粗品,向盐酸阿罗洛尔粗品中加入38mL二甲基亚砜,缓慢滴加130mL丙酮,-10~0℃下搅拌2 h,抽滤,干燥,得到白色固体,即为盐酸阿罗洛尔 (8.94g,收率为73%,纯度为99.8%)。

药理作用[2]

本药有α及β-受体阻断作用,其作用比大致为1:8。本药通过适宜的α阻断作用,在不使末梢血管阻力升高的情况下,呈现β阻断作用所致的降压效应。

适应症[2]

1.原发性高血压(轻-中度),心绞痛,心动过速性心律失常:通常成人应用盐酸阿罗洛尔的剂量为每次10mg,每日2次服用。根据病人年龄、症状等适当增减剂量,疗效不充分时,可增至每日30mg。2.原发性震颤:通常成人应用盐酸阿罗洛尔从每日开始10 mg开始给药,疗效不充分时,可按照每次10mg,每日二次的维持量口服。根据病人年龄、症状等适当增减,但不得超过1天30mg。

药物相互作用[2]

联合应用对交感神经系统有抑制作用的药物(如利血平),有时可出现过度抑制症状。联合应用降血糖药,有时可增强降血糖作用。联合应用钙拮抗剂,有时可相互增强作用。可乐定可能增强停药后的反跳现象。联合应用吡二丙胺、普鲁卡因酰胺、阿马林可出现心功能过度抑制症状。

主要参考资料

[1] CN201410683954.7 一种盐酸阿罗洛尔的制备方法

[2] 盐酸阿罗洛尔片说明书