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69655-05-6/地达诺辛的制备方法

背景及概述[1]

地达诺辛(Didanosine)是美国NIH公司(US4861759)研制开发 的一种治疗艾滋病感染的抗病毒药物。地达诺辛其化学名称为:2’, 3’-双脱氧肌苷,简称DDI。现已成为重要的治疗艾滋病药物之一。

地达诺辛的制备方法

制备[1]

报道一、

以5’-O-(2,5,5-三甲基-1,3-二氧戊烷-4-酮-2-烷基)-D4I制 备DDI

20g5’-O-(2,5,5-三甲基-1,3-二氧戊烷-4-酮-2-烷基)-D4I、 200ml乙腈,冷却至5度,搅拌下慢慢滴入氢氧化钠溶液,控制PH8.5 以上,TLC检测脱保护完全,加50g雷尼镍常压室温通氢还原,HPLC 检测氢化完全,减压浓干,加乙酸中和,析出产品过滤烘干得约9g, 通过甲醇精制得到高纯度的DDI。

报道二、

1)2-乙酰氧基异丁酰氯35g溶于300ml乙腈中,降至-5℃加入0.5g溴化锂,搅拌下加入肌昔30g,20℃保温4小时后反应基本完全;加碳酸钠中和pH为6.5,真空浓缩回收乙腈,加入二氯甲烷与水,搅拌15分钟,静止分层,水相用二氯甲烷提取一次,静止分层,合并有机相,有机相去除二氯甲烷后即为氯化物(5-乙酰氧基异丁酰基-2-氯-3-乙酰氧基肌苷和5-乙酰氧基异丁酰基-3-氯-2-乙酰氧基肌苷);

2)将步骤1)得到的氯化物溶于100ml二氯甲烷中,搅拌降温至10℃左右,加入11g锌粉与4g冰乙酸,30℃左右反应至少40分钟,过滤除去未反应的锌粉;滤液在20℃用EDTA络合,络合完成后,静止分层,水相用二氯甲烷提取一次,合并有机相,有机相真空除去二氯甲烷,得透明油状物,油状物用丙酮和异丙醇(体积比1:1)重结晶,过滤,用少量异丙醇漂洗,得地达诺辛滤饼44g。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200510026291.2 一种地丹诺辛的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201410459870.5 一种去羟肌苷的合成方法