71026-66-9/特定基氨基甲酸脂酶的制备

背景及概述

特定基氨基甲酸脂酶英文名称：4-(TERT-BUTOXYCARBONYLAMINO)ANILINE，中文别名：(4-氨基苯基)氨基甲酸叔丁酯，CAS号：71026-66-9，分子式：C11H16N2O2，分子量：208.257，本品为米色至褐色结晶粉末，密度：1.152g/cm3，沸点：295.4ºCat760mmHg，熔点：113-115°C。是1,4-苯二胺的Boc保护化合物。1,4-苯二胺是一种染发剂成分，对苯二胺，作为治疗炎症性疾病的接触性过敏原。对苯二胺（p-Phenylenediamine），别名乌尔丝D，为淡紫红色片状结晶体，微溶于冷水，易溶于热水、乙醇、乙醚、氯仿和苯，是简单的芳香二胺之一。它是一种广泛应用的化工中间体，可用于制备偶氮染料、高分子聚合物、毛皮染色剂、橡胶防老剂和照片显影剂，此外对苯二胺还是常用的检测铁和铜的灵敏指示试剂。

制备

特定基氨基甲酸脂酶可用对二苯胺与二碳酸二叔丁酯制备[1]。其合成反应式如下图：

图1 特定基氨基甲酸脂酶合成反应式

在装有搅拌器、滴液漏斗的250mL三口烧瓶中，加入16.2g氢氧化钠和40mL蒸馏水，匀速搅拌溶解，并用冷水冷却到5℃。在不断搅拌下加入15.7g溴，加完后继续搅拌20min，使溴完全反应，得到NaOH-NaOBr混合溶液。保持低温，匀速搅拌，将上步合成4-氨基苯甲酰胺溶解在50mL蒸馏水中，逐步滴加4-氨基苯甲酰胺溶液。滴加完毕后进行重排反应，控制反应温度30℃，维持反应30min。然后开始慢慢升温，控制反应温度在85℃左右，继续反应35min。冷却抽滤，滤液用乙醚萃取，经真空干燥，得到10.4g对苯二胺，收率97.6%，纯度99.6%，

向对苯二胺的二氯甲烷溶液中加入三乙胺，滴加二碳酸二叔丁酯的二氯甲烷溶液，滴毕，反应15小时，减压蒸除溶剂，浓缩物经硅胶柱层析[洗脱剂：V（乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/10]纯化得化合物特定基氨基甲酸脂酶。

参考文献

[1]Jung,MichaelE.;Ouk,Samedy;Yoo,Dongwon;Sawyers,CharlesL.;Chen,Charlie;Tran,Chris;Wongvipat,JohnJournalofMedicinalChemistry,2010,vol.53,#7p.2779-2796