71242-58-5 / (1S)-(-)-10-巯基异冰片的制备

背景及概述^[1]

(1S)-(-)-10-巯基异冰片是一种樟脑衍生物。有文献报道其可由可商购的（+）-10-樟脑磺酰氯为原料，先制备（1S）-10-巯基樟脑，然后还原羰基得到(1S)-(-)-10-巯基异冰片。

制备^[1]

步骤一、

在室温下，向可商购的（+）-10-樟脑磺酰氯（S19）（6.00g）在H₂O-二恶烷（1：4、120mL）中的溶液中添加PPh₃（18.8g）。回流2小时后，将混合物用H₂O稀释，并用戊烷萃取（3次）。将有机层用H₂O（4次）和盐水洗涤。有机层经MgSO₄干燥并蒸发。残余物用柱色谱法纯化（硅胶60N，仅己烷至AcOEt-己烷＝1∶4），得到（1S）-10-巯基樟脑（2o）（3.25g，74％），为无色晶体。[α]D25=+2.22(c=1.01,CHCl₃).mp66°C(Hexane).¹H-NMR(400MHz,CDCl₃):δ2.87(dd,J=13.7,6.8Hz,1H),2.41-2.32(m,1H),2.37(dd,J=13.9,10.2,1H),2.08(t,J=3.9Hz,1H),2.04-1.84(m,4H),1.75-1.67(m,1H),1.44-1.36(m,1H),1.02(s,3H),0.91(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,CDCl₃):δ217.7,60.6,47.8,43.7,43.2,27.0,26.6,21.3,20.3,19.8.IR(neat,cm^-1):2987,2949,2565,1734,1412,1375.MSm/z:184(M+,100%).HRMS(EI):Calcd.for C10H16OS 184.0922 (M+),found:184.0948.

步骤二、

在0℃下，向（1S）-10-巯基樟脑（2o）（2.00g）在MeOH（36.2mL）中的溶液中缓慢加入NaBH₄（821mg）。将混合物在相同温度下搅拌1.5小时。将混合物用NH₄Cl稀释并用AcOEt萃取（3次）。有机层用盐水洗涤，经MgSO₄干燥，并蒸发。残余物用柱色谱法纯化（硅胶60N，AcOEt-己烷＝1∶32至1∶16），得到(1S)-(-)-10-巯基异冰片1o（1.38g，69％），为无色晶体。[α]D25=–44.6(c=0.889,CHCl₃).mp72-73°C(Hexane).¹H-NMR(400MHz,CDCl₃):δ3.98(quint,J=3.4Hz,1H),2.80(dd,J=12.6,9.7Hz,1H),2.56(dd,J=13.0,5.3Hz,1H),2.10(brs,1H),1.82-1.63(m,4H),1.45(td,J=12.6,4.3Hz,1H),1.32-1.24(m,2H),1.10-1.01(m,1H),1.05(s,3H),0.83(s,3H).¹³C-NMR(100MHz,CDCl3):δ76.5,52.9,47.5,45.7,39.5,30.3,26.8,23.7,20.6,19.9.IR(neat,cm^-1):3465,2951,2879,2566,1068,1030.MSm/z:168([M-H₂O]+),108(100%).HRMS(EI):Calcd.for C10H16S168.0973([M-H2O]+),found:168.1011.0

参考文献

[1] Yusuke, Sasano, Naoki,等. 2-Azaadamantane N-oxyl (AZADO)/Cu Catalysis Enables Chemoselective Aerobic Oxidation of Alcohols Containing Electron-Rich Divalent Sulfur Functionalities.[J]. Organic Letters, 2018.