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7149-42-0 / (1-甲基-4-哌啶)甲胺的制备

背景及概述

(1-甲基-4-哌啶)甲胺中文别名:4-氨甲基-1-甲基哌啶,英文名称:[(1-Methylpiperidin-4-yl)methyl]amine dihydrochloride,CAS号:7149-42-0,分子式:C7H16N2,分子量:128.215,密度:0.901g/cm3,沸点:159.8ºC at 760mmHg,熔点:0ºC,(1-甲基-4-哌啶基)甲胺是一种用于合成新型吲哚甲胺的试剂,吲哚甲酰胺是嗜神经性α病毒的抑制剂。

制备

以4-哌啶甲酰胺为起始物料经甲基化及氢化还原制备(1-甲基-4-哌啶)甲胺。其合成路线图如下:

(1-甲基-4-哌啶)甲胺的制备

图1 (1-甲基-4-哌啶)甲胺合成路线图

500 mL 四口反应瓶装上搅拌及蒸馏装置,加入4-哌啶甲酰胺、甲苯。搅拌下加入固体甲醇钠,升温到70 ℃,加入甲醛。继续升温反应,当温度达到 105℃ 停止升温,反应2小时,取代反应结束。在反应过程中会有甲醇和甲苯蒸出降温至0 ℃ ,加入18%盐酸250 m L ,温度控制在10~15℃,测 pH =1,静止分层。用 40 mL浓盐酸再萃取一次甲苯层,合并盐酸层,升温回流反应 5小时,采用薄层色谱分析叛定反应终点。降温至室温,滴入 40%氢氧化钠溶液,调pH =12~13,然后用二氯甲烷进行萃取,分 3 次萃取,二氯甲烷用量分别为150,100,50 mL。合并二氯甲烷提取液,先常压蒸出二氯甲烷,然后减压蒸馏得(1-甲基-4-哌啶-)甲酰胺。

反应前溶剂和容器都要做无水处理(因为氢化铝锂和水反应放热很厉害);在通风厨内,防爆玻璃要拉下来,反应瓶不能太小,体系尽可能的大,用无水四氢呋喃作溶剂,开启搅拌,冰盐浴冷到-5℃以下,加入上步产物(1-甲基-4-哌啶-)甲酰胺。(如果有低温反应器更好,设定低一些,就不用一会一加冰盐浴降温,我都是设到-25℃),迅速称取氢化铝锂,分多次加入,小心控温在0℃,(氢化铝锂与四氢呋喃不反应,但是是一个溶解放热过程,一旦加入过快,温度升到0℃以上,很容易飞温,再加冰盐降温也来不及),体系自然升温至至室温。采用薄层色谱分析叛定反应终点。反应液倒入冰盐水中,加入乙酸乙酯进行萃取,分 3 次萃取,乙酸乙酯用量分别为150,100,50 mL。合并乙酸乙酯提取液,无水硫酸钠干燥,先常压蒸出乙酸乙酯,油状物加入乙醚,搅拌析晶,的产品(1-甲基-4-哌啶-)甲胺[1]。

参考文献

[1] 陈绘如,肖国民.4-哌啶酮类化合物的合成及其在医药领域中的应用[J]化工中间体,2005(8):1-4.