7447-41-8/氯化锂（LiCl）在有机合成中的应用

1 氯化锂

如上图所示，氯化锂在合成过程的盐效应的应用是非常广泛的，由于小编水平有限，只对作用简单描述。

2改变格式试剂的反应特性

格式试剂与氯化锂联合使用，一般称为Turbo格氏试剂，很多已经商业化生产，例如TMPMgCl・LiCl，被称为Knochel-Hauser碱，已经得到广泛应用，也有专门的论述，在此不在啰嗦。

3不对称催化

氯化锂存在下，可以改变反应的动力学过程，从而对不同的构型起到不同的催化效果，如下图。

LiCl的催化功能还可以根据锂阳离子与甲膦酸根氧原子的配位来考虑，另外还可以提高磷中心的亲电性。但是，该假设缺乏任何实验证据。

4催化加成与取代反应

在催化量的氯化锂的作用下，对LDA的1,4-加成速度提高70倍。

在催化量的氯化锂的作用下，对LDA的取代反应提高100倍。

做过沙星类药物或中间体的小伙伴，肯定对氯化锂的催化作用也很熟悉。

其机理可能是通过对二羰基络合，提高苯环上羰基邻位的离去集团的活性。

5氨基吡啶氯代

在Selectfluor存在下，使用LiCl氯化2-氨基吡啶或2-氨基二嗪。

如果把氯化锂换成溴化锂，生产相应的溴代产物。

其可能的机理如下（以氯化锂为例）：

6氯化锂在DMF中可以促进苯甲醚脱甲基

1、与对甲苯磺酸搭配

由于芳基甲基醚对许多反应条件的稳定性，酚羟基的甲基化被认为是有机合成中的一种有效的保护基策略。然而，芳基甲氧基的脱保护通常涉及相当苛刻的条件。反应条件，当分子包含其他敏感功能时，可能导致副反应。

该方法避免使用氢溴酸，但温度较高。

2、在微波下，对领苯二酚二甲醚脱甲基或选择性脱其中一个甲基

其选择性脱甲基的机理推测如下：

7 中性无水条件下，甲基脂脱甲基

在DMF溶剂中，微波下，氯化锂催化，甲基脂可以脱甲基，其中α手性中心构型保持，不发生消旋。

其可能的机理如下：

8催化Mukaiyama型曼尼希反应

利用该反应可以得到β-氨基羰基化合物。

从上述作用来看，LiCl经常与DMF搭配,其主要原因可能是DMF为强极性非质子溶剂，可以最大程度的解离LiCl，在不同的条件下发挥各自的作用。下图为DMA与LiCl络合示意图，DMF与之类似。