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81058-27-7 / 2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖的制备和应用

背景及概述[1]

2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖可用于制备卡格列净。卡格列净Canagliflozin是第一个被FDA批准的SGLT2抑制剂药物,能通过将葡萄糖分解后通过肾脏排出体外的方式来降低血糖,用于治疗成人2型糖尿病,具有广阔的前景。除了良好的血糖控制,Canagliflozin的减肥作用更显著,而与格列美脲相比,canagliflozin引发的低血糖事件远少的多。

制备[1]

2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖的制备和应用

以ALPHA-D-葡萄糖为原料,经与特戊酰氯反应保护所有羟基后,再与溴化锌、三甲基溴硅烷在-10℃反应生成中间体四,上保护基的工艺中加入少量氯化亚砜,使特戊酰氯用量降低一半,收率无影响,两步收率都在82%以上,总收率大于67%;

应用[1]

制备卡格列净:2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩与2,3,4,6-O-四特戊酰基-alpha-D-溴代吡喃葡萄糖摩尔比1:1,在无水无氧条件下,零下78摄氏度,在自制催化剂溴化锌、溴化锂丁醚溶液的作用下连接生成卡格列净四乙酸酯,收率71%以上;进一步在酸性条件下将中间体五特戊酰基脱去,生成卡格列净,反应毕,先常压蒸出不易除去的特征杂质后,浓缩得粗产物,再用醋酸多次打浆的方法逐步去除各种杂质,得到纯度高于98%的目标产品,收率85%以上。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410153116.9 卡格列净的合成新工艺【公开】/卡格列净的合成工艺【授权】