82671-06-5/2,6-二氯-5-氟烟酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2,6-二氯-5-氟烟酸又叫2，6‑二氯‑5‑氟‑3‑甲酸吡啶，是合成第3代喹诺酮类药物的重要中间体，也可用于依诺沙星、氟啶酸、环丙氟啶酸、吡氟啶酸和托氟沙星等药物的合成。

合成步骤^[1]

1.氟乙酸乙酯的合成

反应方程式为：

2.2，6‑二羟基‑5‑氟‑3‑氰基吡啶的合成

反应方程式为：

3.2，6‑二氯‑5‑氟‑3‑氰基吡啶的合成

反应方程式为：

4. 2,6-二氯-5-氟烟酸的合成

反应方程式为：

应用^[2-3]

应用一、

CN200310109199.3报道了一种2-氯-5-氟-烟酸的工业化制备方法。本发明以常规、易得的2，6-二氯-5-氟烟酸为原料，通过催化加氢方法先直接脱去2，6-二氯-5-氟-烟酸上两个氯原子，然后经氮氧化得到的氮氧化5-氟-烟酸，最后使用氯化剂处理后得到2-氯-5-氟-烟酸。本发明解决了现有技术中收率过低，路线过长问题，无需柱层析纯化，避免使用异臭的硫醇。

应用二、

CN201010254894.9公开了一种吉米沙星主环化合物的合成方法，所述方法如下：(1)将2，6-二氯-5-氟烟酸和甲酰基乙酸乙酯钠盐充分溶于有机溶剂1中，在一定压力下通入CO₂，待反应结束，过滤取滤液，滤液中主要含化合物(Ⅰ)，在滤液中加入环丙胺进行胺化反应，待反应完全后将反应液分离纯化得化合物(Ⅱ)；(2)所述化合物(Ⅱ)在有机溶剂2中、在缚酸剂存在下，经环合反应得化合物(Ⅲ)，最后水解得到吉米沙星主环化合物(Ⅳ)；本发明有益效果主要体现在：步骤短、原子利用率高，避免了使用原甲酸三乙酯、NaH等易燃易爆的原料，避免了使用2，6-二氯-5-氟-吡啶-3-酰氯等对环境不友好的物质。

参考文献

[1] [中国发明] CN201110284584.6 喹诺酮中间体的合成工艺

[2] CN200310109199.32-氯-5-氟-烟酸的工业化制备方法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201010254894.9 吉米沙星主环化合物的合成方法