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96036-03-2 / 思考:美罗培南的应用分析

中枢毒性

与亚胺培南、西司他丁比,美罗培南更容易透过血脑屏障,其中枢毒性为什么反而更小呢?

1. 化学结构分析

碳青霉烯类抗菌药物的母核与青霉环相似(法罗培南例外,其母核是青霉烯)。

母核中的X和R取代基是影响药物活性的主要原因。

X为H原子时,药物容易被肾脱氢肽酶(DHP-1)降解,降解后产生肾毒性;X为-CH3 时,增加药物对DHP-1的稳定性,降低肾毒性。

R位影响药物的神经毒性和抗G-的活性。碱性越强,神经毒性越强,碱性越弱,抗G-菌活性越强。

思考:美罗培南的应用分析

图 1. 碳青霉烯类抗菌药物母核的结构

表 1. 目前已上市的碳青酶烯类的结构和构效关系

思考:美罗培南的应用分析

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图2. 亚胺培南的R基

思考:美罗培南的应用分析

图 3. 帕尼培南的R基

思考:美罗培南的应用分析

图 4. 美罗培南

2. 作用机制分析

美罗培南由于很少阻断GABA与中枢的结合,中枢耐受性好,不良反应发生率与剂量无关!

根据《桑德福抗微生物药物治疗指南》,俗称《热病》,上标注美罗培南(0.7%)癫痫发生率比亚胺培南(0.4%)要高。

新增禁忌证

美罗培南(海正辉瑞制药有限公司)说明书中禁忌项中增加「使用丙戊酸的病人禁用」,应该提醒临床医师(特别是神经外科)注意。

日本 Sumitomo Dainippon pharma CO.,Ltd. Oita plant(住友制药(苏州)有限公司分装) 该厂牌该药品的说明书于 2013 年修订时就已经加入此条说明:使用丙戊酸钠的病人禁用。