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98-60-2/4-氯苯磺酰氯的制备和应用

背景及概述[1]

4-氯苯磺酰氯为白色棱状晶体,是合成医药的中间体,主要用于生产药品泰尔等药物。合成对氯苯磺酰氯的传统生产工艺有多种,国内外工业化生产通常采用的主要有过量氯磺酸法和三氧化硫法。

4-氯苯磺酰氯的制备和应用

制备[1-3]

报道一、

一种医药中间体4-氯苯磺酰氯的制备方法,包括以下步骤:

(1)将环糊精和去离子水混合,在50℃下搅拌至固体溶解,然后加入马来酸酐搅拌反应30min,然后加入十四烷基三甲基氯化铵的乙醇溶液,继续搅拌反应1h,反应结束后冷却至室温,过滤,将沉淀真空干燥,制得改性环糊精;其中,环糊精、马来酸酐、十四烷基三甲基氯化铵的质量比为4:0.2:0.1;

(2)在三口烧瓶中加入对氯苯磺酸钠、氯化亚砜、四氢呋喃中,搅拌混合制得反应液,然后加入上述制得的改性环糊精、三氟乙酸氨,缓慢升温至50℃,搅拌反应1h,反应结束后冷却至室温,向反应液中加入去离子水,搅拌20min静置分层,收集有机相,对有机相进行减压蒸馏,回收溶剂,制得4-氯苯磺酰氯;其中,对氯苯磺酸钠、氯化亚砜的摩尔比为1:0.015;对氯苯磺酸钠、改性环糊精、三氟乙酸氨的质量比为1:0.03:0.2。

报道二、

在25摄氏度搅拌下,将0.5摩尔的氯苯慢慢滴加到由1.71摩尔氯磺酸、二氯甲烷组成的混合液中,反应2小时后,分批次加入固体氯化钠8-10克,每次加入量介于1-1.5克,相邻两次添加时间不超过半小时;反应结束后,冷却至室温,然后将反应液慢慢倒入冰水中,分离,水洗,蒸去溶剂,得到4-氯苯磺酰氯粗品。该对氯苯磺酰氯大约有0.45摩尔。

报道三、

反应釜中加入257.4g对氯苯磺酸钠,7.7g四丁基溴化铵,642g甲苯,机械搅拌,然后在室温下滴加168g氯化亚砜,滴完升温至60℃并保温反应5h,降至室温得到4-氯苯磺酰氯的甲苯溶液。

应用[4-5]

CN200510060991.3报道了3-氨基-4-烷胺基苯甲砜的制备方法,依次包括如下步骤:首先以4-氯苯磺酰氯为原料,在碳酸氢盐存在下,用亚硫酸盐将其还原为对氯苯亚磺酸盐,以烷基磺酸为催化剂,与卤代乙酸经缩合脱羧反应生成对氯苯甲砜,然后在混酸中硝化制得4-氯-3-硝基苯甲砜;再用烷基取代的胺在醇中进行亲核取代反应制得4-烷胺基-3-硝基苯甲砜,最后用还原剂将硝基还原制得3-氨基-4-烷胺基苯甲砜。采用本发明方法制备3-氨基-4-烷胺基苯甲砜反应条件温和,产品纯度高,收率高,且生产成本可大幅度下降。

CN201310579109.0公开了一种4,4′-二氯二苯砜的制备方法,该方法以氯苯和4-氯苯磺酰氯为原料,在催化剂和少量阻聚剂存在下反应得到4,4′-二氯二苯砜。产物经脱色和重结晶两步处理,可得到纯度大于99.5%、收率大于90.0%的成品。本发明原料简单,避免了强酸的使用,减少了对设备的腐蚀;整个过程涉及到的设备较少,降低了生产成本;产生的HCl气体可用碱液吸收,经处理后得到的氯化物还可以综合利用,对环境友好;催化剂AlCl3廉价易得,且使反应时间大为缩短;反应在较低温度即可进行,从而减少反应过程中副产物的产生,提高了产品的转化率;后处理工艺简化,收率高,纯度高,适合于工业生产。

参考文献

[1] [中国发明] CN201811438002.3 一种医药中间体对氯苯磺酰氯的制备方法

[2] [中国发明] CN201110246016.7 改进的4.4–二氯二苯砜的氯磺酸法

[3] [中国发明,中国发明授权] CN201711268445.8 对氯苯硫酚的制备方法

[4] CN200510060991.33-氨基-4-烷氨基苯甲砜的制备方法

[5]CN201310579109.0一种4,4’-二氯二苯砜的制备方法