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498-94-2 / 4-哌啶甲酸的应用举例

背景及概述[1]

4-哌啶甲酸是一种医药中间体,有文献报道其可用于制备盐酸多奈哌齐的中间体N-苄基-4-哌啶甲醛。盐酸多奈哌齐作为治疗阿尔兹海默症的重要药物,其具有极高的市场价值。

4-哌啶甲酸的应用举例

应用[1-2]

应用一、

N-苄基-4-哌啶甲醛作为一种关键的医药中间体,具有多种用途。其中最普遍、最广泛的用途是合成盐酸多奈哌齐。

CN202010452307.0报道了一种N-苄基-4-哌啶甲醛的合成方法。以4-哌啶甲酸为原料,经酯化反应生成4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐,4-哌啶甲酸甲酯盐酸盐经烷基化反应生成N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯,N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯水解得到N-苄基-4-哌啶甲酸,N-苄基-4-哌啶甲酸经酰化反应生成N-苄基-4-哌啶甲酰胺,N-苄基-4-哌啶甲酰胺脱水得到1-苄基哌啶-4-腈,1-苄基哌啶-4-腈经还原反应生成N-苄基-4-哌啶甲醛。本方法反应条件温和,后处理简单,而且收率较高,在0℃就能以高收率得到N-苄基-4-哌啶甲醛,不需要柱层析,且重复性高。

应用二、

2‑((1‑苄基‑4‑哌啶基)‑羟基‑甲基)‑5,6‑二甲氧基‑1‑茚酮是一种多奈哌齐的中间体,用于多奈哌齐杂质定位。

CN201110387036.6公开了一种2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法,包括下述步骤:①用甲醇、氯化亚砜、4-哌啶甲酸合成4-哌啶甲酸甲酯,以氯化苄为苄基、三乙胺进行苄基化,得到N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯;②用N-苄基-4-哌啶甲酸甲酯与5,6-二甲氧基-1-茚酮在甲醇钠催化下得到2-(1-苄基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮;③用硼氢化钠在甲醇中将2-(1-苄基哌啶-4-羰基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮进行还原反应,得到2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮。本方法能够解决现有技术的不足,进一步提高产品纯度,降低生产成本。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010452307.0 N-苄基-4-哌啶甲醛的合成方法

[2] [中国发明] CN201110387036.6 一种2-((1-苄基-4-哌啶基)-羟基-甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮的合成方法