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116313-94-1 / 硝替卡朋的制备

概述[1][2]

硝替卡朋的化学名称是3-(3,4-二羟基-5-硝基亚苄基)-2,4-戊二酮。硝替卡朋在美国专利号5446194中被描述为儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂。儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)参与代谢降解多巴胺。COMT抑制剂可以减慢DA的代谢,且可以延长左旋多巴(L-dopa)在体内的半衰期,达到治疗由于DA减少的相关疾病。酪氨酸在酪氨酸羟化酶(TOH)作用下羟化形成二羟苯丙氨酸(DOPA),然后在L-芳香氨基酸脱羧酶(AAD)作用下形成多巴胺(DA)。合成的DA储存于囊泡中,在突触前神经元去极化时,释放入突触间隙。DA在结合于线粒体外膜的单胺氧化酶(MAO)作用下脱氨基,形成二羟苯乙醛,继续氧化成二羟苯乙酸(DOPAC)、DA和DOPAC可被COMT甲基化,最终形成香草酸(HVA),经尿排出。COMT抑制剂可以减慢DA的代谢,且可以延长左旋多巴(L-dopa)在体内的半衰期,达到治疗由于DA减少的相关疾病。COMT抑制剂在临床上应用主要有:辅助左旋多巴治疗帕金森病,治疗神经痛,治疗抑郁和Ⅱ型精神分裂。

制剂[1]

将硝替卡朋或其可药用盐与溶解增强剂一起压紧成为口服压制组合物时,与其他普通溶解改进剂如淀粉、预胶凝淀粉、微晶纤维素、甘露糖醇、淀粉羟乙酸钠或十二烷基硫酸钠相比,交联纤维素衍生物意外地使压制组合物更有效地释放出硝替卡朋或其可药用盐。交联纤维素衍生物可有效提高含有硝替卡朋或其可药用盐的口服压制组合物的崩解速率。

制备[2]

制备方法如下:

硝替卡朋的制备

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN99810913.4含有恩他卡朋和硝替卡朋以及交联纤维素衍生物的药物组合物

[2]FromJournalofMedicinalChemistry,32(4),841-6;1989