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118994-90-4 / 噁唑-5-羧酸的制备和应用

背景及概述[1]

噁唑-5-羧酸是一种有机中间体,可由5-噁唑甲酸乙酯用氢氧化锂水解得到。有文献报道其可用于制备GPR119激动剂。

噁唑-5-羧酸的制备和应用

制备[1]

将氢氧化锂一水合物的水溶液(由将49.44 kg 氢氧化锂一水合物溶解于319 kg水中制备的124.5 kg溶液, 398 mol)加入到5-噁唑甲酸乙酯(54 kg, 382.7 mol)于水(54kg)中的溶液中(保持温度低于25℃)。将反应搅拌6.5 h,然后加入浓HCl水溶液(64.8 kg)(保持温度低于25℃),将结晶冷却至5℃并保持1 h。将产物滤出,用冷水(88 kg)洗涤,然后用异丙醇(171 kg)洗涤并在50℃真空干燥,得到标题化合物(37.88 kg, 87.5%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.68 (br. s., 1 H), 8.59 (s, 1 H)和7.88 (s, 1 H)。

应用[2]

唑-5-羧酸可用于制备具有下述结构的新型杂环酰胺哌啶类衍生物,是一种GPR119激动剂。G蛋白偶联受体119具有促进GLP-1释放和直接促进胰岛素分泌的双重作用,已作为2型糖尿病降糖药物的新型靶点之一。

噁唑-5-羧酸的制备和应用

糖尿病(DM)为一种慢性代谢性疾病,其主要表现为血液中的血糖水平异常(高血糖),进而使重要器官、血管和神经产生严重的并发症。全球糖尿病发病率逐年上升,尤其是发展中国家患病人数居多。在国际糖尿病联合会(IDF)的报告中显示,2017年有4.15亿人受糖尿病影响,预计2045年将上升到6.29亿。根据世界卫生组织数据报道,2030年糖尿病将成为全球第七大死因。糖尿病死亡率属非洲最高,达到77.0%,欧洲的死亡率达到32.9%,东南亚的死亡率为51.5%,且全球糖尿病的死亡率呈性别不平衡,女性的死亡人数高于男性的死亡人数。糖尿病近年来被认为是影响全球主要的健康问题,其主要分为1型和2型糖尿病,其中2型糖尿病人数占绝大部分,主要特征是胰腺中分泌胰岛素不足引起的血液中葡萄糖含量异常(高血糖),极易引起严重的心脑血管疾病。目前还未发现能彻底根治糖尿病的药物,因此降低血糖仍是控制糖尿病的有效手段。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201680029002.0 制备吲唑衍生物的方法

[2] [中国发明] CN202110063334.3 新型杂环酰胺哌啶类衍生物及其制备方法和在降血糖药物中的应用