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136030-00-7/(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的用途和制备

背景及概述[1]

又叫顺式1-氨基-2-茚醇。可用于合成茚地那韦中间体,茚地那韦可以抑制通过人免疫缺陷病毒(HIV)编码的蛋白酶,特别是某些低聚肽类似物。这些化合物可用于预防HIV感染,治疗HIV感染和治疗所导致的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。这些化合物也可以用于抑制血管紧张肽原酶和其他蛋白酶。

(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的用途和制备

制备[1-2]

报道一、

1R,2S-茚二醇和1S,2S-茚二醇各自基本上制得(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇。

由反式-1,2-茚二醇制备(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇:将反式-1,2-茚二醇(1.5g)溶于冷却至0℃的乙腈(25ml)中,加入浓硫酸(1.1ml)。将混合物逐渐加热至20℃,熟化3小时。加入水(2ml),将混合物加热回流,加入浓氢氧化钠水溶液调节pH至12。过滤除去所形成的固体,得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的乙腈水溶液(1.02g,63%产率)。

由顺式-1,2-茚二醇制备(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇:将顺式-1,2-茚二醇(1.0g)溶于冷却至-40℃的乙腈(20ml)中,加入发烟硫酸(21%SO3,0.8ml),混合物熟化1小时,逐渐加热至0℃,加入水,将混合物加热至80℃1小时,得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的水溶液。

报道二、

Lakshman报道了向顺式-1-叠氮基-2-茚醇(0.25 mmol)在THF / MeOH(1:1,4 mL)的溶液中加入5%Pd-C(25.7 mg)。将混合物在室温下,一个大气压的氢气压力下搅拌4小时。 将混合物通过硅藻土过滤并将残余物用MeOH充分洗涤。 蒸发滤液,得到粗制氨基醇,将其进行柱色谱分离(硅胶,10%MeOH / CH2Cl2)。产率:76%。 1HNMR:δ=7.32-7.21(m,4H,Ar);4.38(dt,1H2,J = 3.0; 5.4 Hz); 4.30(d,1H1,J = 5.4 Hz); 3.09(dd,1H3,J = 5.5; 16.4 Hz); 2.93(dd,1H3,J = 2.9; 16.4 Hz); 2.38(brs,3HOH,NH)。C9H11NO(M +)的HRMS计算值:149.0841;实测值149.0847。

主要参考资料

[1][中国发明,中国发明授权]CN95192931.3由二醇或卤代醇制备顺式-1-氨基-2-链烷醇的区域专一性方法

[2]From Synthesis, (9), 1352-1356; 1998