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139756-04-0 / 优地那非中间体的制备

概述[1]

优地那非是西地那非衍生物,西地那非(Sildenafil,商品名Viagna)由美国Pfizer公司研制生产,1998年3月经美国食品药品管理局批准为处方药,用于治疗男性勃起功能障碍(ED),成为临床上第一个 专门的有效治疗ED的口服药。优地那非中间体化学名为1-甲基-4-(2-丙基苯甲酰胺)-3-丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺。

制备[1]

优地那非中间体即下图中的结构7,其中R1为丙基。

优地那非中间体的制备

1)2-丙氧基苯甲酰氯的制备:将1mol2-丙氧基苯甲酸溶解于二氯甲烷中,使2-丙 氧基苯甲酸浓度为100mol/L,冰浴冷却条件下缓慢滴加1.2mol氯化亚砜,滴加完毕后,100 ℃下回流反应30分钟,减压蒸馏除去二氯甲烷,得到中间体2-丙氧基苯甲酰氯,无需再纯 化,直接后续反应;

2)1-甲基-3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺的制备:取7.5mmol 2- 丙氧基苯甲酰氯溶解于50μL二氯甲烷中,加入0.07g4-二甲氨基吡啶,0.5ml三乙胺,搅拌下 缓慢滴加6.8mmol4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺,微波加热100℃反应5分 钟,反应结束后减压蒸馏除去有机溶剂,少量乙醇重结晶,过滤后干燥,得到类白色1-甲基- 3-丙基-4-(2-丙氧基苯甲酰胺基)吡唑-5-甲酰胺,产率为80-84%;

应用[1]

优地那非中间体的制备

如上图所示中间体7可经过六部反应制备得到1,即西地那非衍生物。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410019118.9 西地那非衍生物的微波辅助制备方法