17422-33-2/6-氯吲哚的制备方法

背景及概述^[1]

6-氯吲哚是一种吲哚类化合物。吲哚类化合物在自然界中广泛存在，许多苯环上含有取代基的吲哚都具有生物活性，吲哚及其衍生物还是一种重要的化工原料，广泛应用于医药、农药、染料、食品及香料等众多领域。

制备^[1-3]

报道一、

将6.6克4-氯-2-硝基甲苯（化合物1c，0.039mol）、23.0克DMFDMA(0.193mol，5eq)加入到乙腈（80ml）中，反应温度升至85℃～95℃，回流5小时。将反应冷却，溶剂旋干，经水和微量乙醇洗涤得8.4克粗品产物2c(0.0369mol，收率94.6%)。

将所得中间体2c加入到118ml含10wt%肼的甲醇（肼的含量0.36mol,10eq）中，并升温至50℃，反应8小时，冷却至室温。将溶剂旋干即得5.4克产物3c，6-氯吲哚(0.0355mol，收率96.3%)。

报道二、

氮气保护下，加入原料6-氯-2-吲哚酮0.5mmol、频哪醇硼烷1.2mmol和催化剂Y[N(SiMe₃)₂]30.05mmol，甲苯3mL，120℃反应36h，产物分离收率83％。

¹HNMR(CDCl₃,500MHz,ppm):δ8.07(brs,1H),7.58(d,J＝8.4Hz,1H),7.36(s,1H),7.18(t,J＝2.6Hz,1H),7.14(dd,J＝1.8Hz,J＝8.4Hz,1H),6.56-6.55(m,1H).¹³CNMR(CDCl₃,125MHz,ppm):δ136.3,128.0,126.6,125.0,121.7,120.7,111.1,102.9.

报道三、

在100ml三口烧瓶中加入50ml吗啉，4-氯-2-硝基甲苯（0.69g，4mmol）,原甲酸三乙酯（0.60g,4mmol），氮气保护，充分搅拌，使底物完全溶解。升温至120℃，通冷凝水回流，反应过程用TLC跟踪，直至薄层层析显示原料点消失，冷却到室温。随后加入催化量(100mg)的雷尼镍，用滴液漏斗缓慢滴入85％的水合肼（0.35g,6mmol）,升温至30℃，每隔30分钟加入相同量的水合肼，控制反应温度在45-50℃，TLC跟踪，直至薄层层析显示中间产物组分点消失，冷却至室温，催化剂用硅藻土过滤除去（不能抽干以防催化剂自燃）。滤渣用二氯甲烷冲洗几次，萃取，重结晶（环己烷:二氯甲烷:甲醇=2:1:8）得到类白色固体,收率86.1％。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201210216628.6一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法

[2][中国发明]CN201911019734.3稀土硅胺化物作为催化剂在制备吲哚或吲哚衍生物中的应用

[3][中国发明,中国发明授权]CN201210423969.0一种一锅法合成取代吲哚类化合物的方法