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1758-46-9/2-苯氧基乙胺制备

背景及概述[1]

2-苯氧基乙胺,CAS号为1758-46-9,是生产奈法唑酮的重要中间体。奈法唑酮,为苯哌嗪抗抑郁药。结构与曲唑酮相关。能阻断突触前神经元对5-HT的重摄取,又是突触后5-HT2受体的拮抗剂。与曲唑酮不同,本品可抑制去甲肾上腺素的再摄取。本品还能阻断α1-受体,但对多巴胺受体无明显作用。与其他三环类抗抑郁药相比,本品没有明显的抗毒蕈碱作用。

制备[1]

其合成路线主 要有以下7种:

2-苯氧基乙胺制备

前三条路线都具有原料不易得、条件苛刻和成本高的缺点;路线(4)由于产物伯胺易被进一步取代为仲胺和叔胺等多种取代副产物, 产率只有27%左右;路线(5)的原料环氧乙胺不易得到,且反应收率较低只有28%左右;路线(6)属典型的Gabriel反应合成伯胺的方法,产品纯度虽高,但步骤较长,总收率较低,后处理难,污染较大;路线(7)水解时需消耗大量的磷酸,产生大量污水,难实现工业化生产。CN201210201038.6所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷,提供一种工艺路线简捷、原料易得的2‑苯氧乙胺的制备方法。

为此,本发明采用的技术方案为:一种奈法唑酮中间体2‑苯氧乙胺的制备方法,其步骤如下:首先,原料2‑苯氧乙醛(A)与氨气反应得到相应的亚胺(B),然后亚胺(B)还原得到目标产物2‑苯氧乙胺(C),反应方程式如下:

2-苯氧基乙胺制备

将68g(0.5mol)2‑苯氧乙醛溶于300ml甲苯中,加入到1000 毫升四口瓶中,搅拌下加入100g无水硫酸镁,冷水浴保温10‑15℃左 右通入干燥氨气10.2g(0.6mol),然后保温20℃左右搅拌反应24小时,气相检测原料小于5%,过滤,滤液直接去做还原反应。上述反应液转移入氢化釜中,加500毫升甲醇和1g钯碳催化剂(5%含量),氮气充分置换后氢气置换3次,保持温度30‑40℃,氢气压力1‑3MPa反应,约1.5小时后氢气吸收缓慢,停止反应,泄压 出料后过滤,滤液蒸干溶剂,残留物气相分析,粗品含量82.3%。精馏,收集105‑113℃/1mmHg馏分50.5g,为浅黄色液体,气相含量 97.8%,产率73.2%。产品结构确认:1HNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):1.461(s,2H,‑NH2);3.089(t,3H,J=5.2Hz, -CH2N);3.992 (t,3H,J=5.2Hz,-OCH2CH2N);6.908-6.974(m,3H,苯环);7.263-7.312(m,2H,苯环);13CNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):158.9,129.5,120.7,114.4, 69.9,41.5

主要参考资料

[1] CN201210201038.6 一种奈法唑酮中间体2-苯氧乙胺的制备方法